EFEITO ANTIFÚNGICO DE ANTRAQUINONAS CONTRA Cryptococcus neoformans IN VITRO: DETECÇÃO DE SINERGISMO ENTRE BARBALOÍNA E ANFOTERICINA B
Autor(es):
ARAÚJO, GÉSSICA DOS SANTOS
Palavras Chaves:
Não informado
Ano de Publicação:
2019
Resumo:
O complexo Cryptococcus neoformans é formado por basidiomicetos encapsulados, cosmopolitas, que causa criptococose tanto em humanos quanto em animais. No tratamento das infecções por C. neoformans tem-se utilizado derivados azólicos e anfotericina B na rotina clínica humana e veterinária. No entanto, o arsenal terapêutico disponível é limitado a poucas drogas e, além disso, tem surgido relatos de cepas com baixa sensibilidade a essas drogas. Estratégias como a investigação de compostos com potencial antifúngico e a associação de drogas com sinergismo farmacológico tem sido utilizadas. Nesse contexto, as antraquinonas formam um grupo de metabólitos secundários de plantas que apresentam diversas atividades biológicas, dentre elas atividade antimicrobiana. Tendo em vista a necessidade de compostos com ação antifúngica contra C. neoformans e a ação antimicrobiana das antraquinonas, o presente trabalho objetivou investigar a sensibilidade desses micro-organismos às antraquinonas aloe emodina, barbaloína e crisofanol. Para tanto, foi avaliada a ação desses compostos contra formas planctônicas de C. neoformans in vitro, e foi avaliada a interação das antraquinonas com as drogas antifúngicas. Inicialmente, as concentrações inibitórias mínimas (CIMs) dos compostos foram determinadas frente a 17 cepas de C. neoformans pelo método de microdiluição em caldo do documento M27-A3 do CLSI. Posteriormente, foi avaliada a interação de aloe emodina e barbaloína com itraconazol e anfotericina B por método de tabuleiro de xadrez (checkerboard) contra duas cepas de C. neoformans. Assim, aloe emodina, barbaloína e crisofanol mostraram intervalos de CIMs de 64 – 128 μg/mL, 64 – 128 μg/mL e 256 – >256 μg/mL, respectivamente. Em relação aos testes de interação, barbaloína apresentou sinergismo farmacológico com anfotericina B, enquanto aloe emodina apresentou interações aditivas com itraconazol e anfotericina B. Assim, antraquinonas possuem ação antifúngica contra C. neoformans e a barbaloína potencializa o efeito da anfotericina B in vitro, relevando a importância desses compostos como perspectiva de agentes antifúngicos contra sobre C. neoformans. Palavras-chave: Compostos fenólicos. Basidiomicetos. Criptococose. Sensibilidade antifúngica. Interação.
Abstract:
The Cryptococcus neoformans complex is a worldwide distributed encapsulated basidiomycete that causes cryptococcosis in both humans and animals. In the treatment of C. neoformans infections, azole derivatives and amphotericin B have been used in the human and veterinary clinical routine, however the available therapeutic arsenal is limited to few drugs and, in addition, reports of strains with low susceptibility to these drugs have been reported. Strategies such as the investigation of drugs with antifungal potential and the association of drugs with pharmacological synergism have been used. In this context, anthraquinones form a group of secondary plant metabolites that presents several biological activities, among them antimicrobial activity. Due to the searching for compounds that having antifungal action on C. neoformans and the antimicrobial action of anthraquinones, the susceptibility of this microorganism to these phytochemicals was evaluated. To this aim, the action of aloe emodin, barbaloin and chrysophanol on planktonic forms of C. neoformans in vitro was evaluated, and anthraquinone interaction with antifungal drugs was performed. Initially, the Minimum Inhibitory Concentrations (MICs) of compounds were determined against 17 strains of C. neoformans by broth microdilution method of CLSI document M27-A3. Subsequently, the interaction of aloe emodin and barbaloin with itraconazole and amphotericin B was evaluated by checkerboard method against 2 strains. Thus, aloe emodin, barbaloin and chrysophanol showed MICs ranged 64 - 128 μg.ml-1, 64 - 128 μg.ml-1, 256 -> 256 μg.ml-1 respectively. Regarding interaction tests, barbaloin showed pharmacological synergism with amphotericin B. Moreover, aloe emodin showed additive interactions with itraconazole and amphotericin B. Thus, anthraquinones have antifungal action against C. neoformans and barbaloin potentiate the effect of amphotericin B in vitro, highlighting the importance of these compounds for perspectives of antifungal agents against C. neoformans. Keywords: Phenolic compouds. Basidiomycetes. Cryptococosis. Antifungal susceptibiliy. Interaction.
Tipo do Trabalho:
Dissertação
Referência:
ARAÚJO, GÉSSICA DOS SANTOS. EFEITO ANTIFÚNGICO DE ANTRAQUINONAS CONTRA Cryptococcus neoformans IN VITRO: DETECÇÃO DE SINERGISMO ENTRE BARBALOÍNA E ANFOTERICINA B. 2019. 59 f. Dissertação (Mestrado Acadêmico ou Profissional em 2019) - Universidade Estadual do Ceará, , 2019. Disponível em: Acesso em: 11 de maio de 2024
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