Estudo dos Genótipos dos vírus das Hepatites B e Delta no Maranhão
Autor(es):
Fonseca, Lena Maria Barros
Palavras Chaves:
Não informado
Ano de Publicação:
2011
Resumo:
O vírus da hepatite B (HBV) é um vírus DNA que se replica via transcrição reversa de um RNA intermediário, o que confere uma alta variabilidade ao seu genoma. A diversidade genética do HBV possibilitou a sua classificação em genótipos (A-J). Os genótipos parecem ter associação com a evolução da doença e com a resposta ao tratamento. No Brasil, os poucos estudos publicados mostram maior frequência dos genótipos A, D e F. A co-infecção com o vírus da hepatite Delta (HDV) também pode modificar a evolução da infecção pelo HBV. Esta pesquisa teve como objetivo, estudar os vírus das hepatites B (HBV) e Delta (HDV) relacionando os genótipos e subgenótipos, entre portadores crônicos do HBV do Estado do Maranhão. Foi realizado um estudo transversal com inclusão consecutiva de portadores crônicos do HBV provenientes de várias regiões do estado entre 2008 e 2010. Foram coletadas amostras de sangue para realização de exames sorológicos e virológicos. As sorologias foram realizadas por testes de Enzyme-Linked Immunoabsorbent Assay (ELISA), a quantificação do HBV-DNA por Polymerase Chain Reaction (PCR em tempo real) (limite de detecção de 50 UI/ml) e a determinação dos genótipos e subgenótipos do HBV foi feita por análise filogenética de um fragmento de 1300 nucleotídeos dos genes S e da polimerase. Os genótipos do HDV foram caracterizados através de análise filogenética da sequência codificadora do HDVAg. Foram estudados 133 portadores crônicos do HBV, 126 (95%) apresentaram carga viral detectável. Foi possível determinar os genótipos do HBV em 119 (89,5%) das amostras, sendo o genótipo A o mais prevalente (67%), todos subgenótipo A1, seguido do genótipo D em 28% (33/119). Entre estes últimos, 29 (24%) eram subgenótipo D4, 3 (2,5%) D3 e 1 (0,5%) D2. O restante dos pacientes, 6 (5%), tinham genótipo F, subgenótipo F2. A prevalência do anti-HDV foi de 3,75% (5/133), destes 3 (60%) apresentaram HDV-RNA positivo. Os genótipos do HDV encontrados foram HDV-3 (um paciente) e HDV-8 (dois pacientes). Houve frequência inesperada do subgenótipo D4 do HBV, de origem africana, sendo a primeira descrição do HDV-8 em população de não nativos africanos. É possível que estes genótipos do HBV e HDV tenham sido introduzidos no Brasil através do tráfico negreiro a partir de países da África ocidental entre os séculos XVI e XVIII. Este estudo identificou entre os portadores crônicos do HBV no Maranhão, a existência de 3 genótipos (A, D e F) e seus respectivos subgenótipos (A1, D2, D3, D4, F2a), além da co-infecção HBV/HDV e os genótipos HDV-3 e HDV – 8, sendo este inédito no Brasil. Estes resultados indicam a necessidade de estudos adicionais, clínicos e epidemiológicos para investigar a presença e apresentação destas infecções em outras regiões do Brasil. Palavra Chave: Hepatite B. Hepatite Delta. HBV. HDV. Genótipos. Brasil.
Abstract:
Hepatitis B virus (HBV) is a DNA virus that replicates via reverse transcription of an RNA intermediate, which gives rise to the high variability in its genome. Due to the genetic diversity of HBV, many genotypes (A-J) have been described. The genotypes appear to be associated with disease progression and response to treatment. In Brazil, the few published studies show a higher frequency of genotypes A, D and F. Co-infection with hepatitis delta virus (HDV) can also modify the course of HBV infection. This study aimed to study the Hepatitis B e D viruses by evaluating the association of genotypes and subgenotypes among HBV chronically infected patients in the State of Maranhão. We conducted a cross-sectional study with consecutive inclusion of chronic HBV carriers from many regions of the state between 2008 and 2010. We collected blood samples for serological and viral tests. Serology tests were performed by Enzyme-Linked Immunoabsorbent Assay (ELISA); the quantification of HBV DNA by real-time Polymerase Chain Reaction (PCR real-time) with a detection limit of 50 IU / ml, and the determination of HBV genotypes and subgenotypes was done by phylogenetic analysis of a 1300 nucleotides fragment of S and polymerase genes. The HDV genotypes were characterized by phylogenetic analysis of the coding sequences of HDVAg. We studied 133 chronic HBV carriers. Of these, 126 (95%) had detectable viral load. It was possible to determine the HBV genotypes in 119 (89.5%) samples. The genotype A was the most prevalent (67%) with all them being subgenotypes A1. Genotype D had a prevalence of 28% (33/119) with 29 (24%) being of subgenotypes D4, 3 (2.5%) of D3 and 1 (0.5%) of D2. The remaining patients 6 (5%) were genotype F, subgenotype F2. The prevalence of anti-HDV was 3.75% (5 / 133) with three of these (60%) having positive HDV RNA. The genotypes found were HDV-3 (one patient) and HDV-8 (two patients). We found an unexpected high frequency of HBV subgenotype D4, of African origin. This is the first study to describe the HDV-8 in non-native African population. It is likely that these genotypes of HBV and HDV have been introduced in Brazil through the slaves brought to the country from West African regions during the sixteenth and eighteenth centuries. This study identified, among chronically infected HBV patients in Maranhão, three genotypes (A, D, F) and their respective subgenotypes (A1, D2, D3, D4, F2a) as well as coinfection HBV/HDV and the genotypes HDV-3 and HDV-8, being the latter for the first time described in Brazil. These results indicate the need for further clinical and epidemiological studies to investigate the presence of these infections in other regions of Brazil. Keywords: Hepatitis B, Hepatitis D, HBV, HDV, Brazil
Tipo do Trabalho:
Tese
Referência:
Fonseca, Lena Maria Barros. Estudo dos Genótipos dos vírus das Hepatites B e Delta no Maranhão. 2011. 119 f. Tese (Doutorado em 2011) - Universidade Estadual do Ceará, , 2011. Disponível em: Acesso em: 12 de maio de 2024
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