Caracterização farmacológica e identificação de
possíveis alvos biológicos envolvidos na atividade
gastroprotetora de Chresta martii (DC.) H. Rob.
(Asteraceae) em camundongos Swiss
Autor(es):
SILVA, ANTONIO ALFREDO RODRIGUES E
Palavras Chaves:
Não informado
Ano de Publicação:
2012
Resumo:
Introdução: Muitas espécies da flora medicinal da caatinga são utilizadas na medicina popular e na fabricação comercial de produtos fitoterapêuticos. Chresta martii (Asteraceae) é uma espécie encontrada na região do Xingó (semiárido do nordeste brasileiro), utilizada pelas comunidades locais no tratamento de disfunções gástricas. Objetivos: estudar a toxicidade e o efeito gastroprotetor do extrato hidroalcoólico (EHA) de Chresta martii (DC.) H. Rob. em camundongos Swiss, nos modelos de lesão gástrica induzida por indometacina e lesão gástrica induzida por etanol absoluto. O estudo buscou também evidenciar os principais constituintes do extrato e estabelecer o mecanismo de ação molecular do efeito gastroprotetor. Materiais e métodos: toxicidade aguda – camundongos em jejum receberam EHA em diferentes doses, ou salina e foram observados por um período de 48 h para verificação de mortalidade e/ou sinais de toxicidade; toxicidade subcrônica – foi avaliada após administração diária do EHA durante 14 dias, seguida por avaliação de parâmetros hematológicos, enzimas hepáticas e pancreáticas; efeito gastroprotetor – EHA foi testado nos modelos de lesões gástricas induzidas por indometacina ou por etanol. Como controles foram utilizados salina, omeprazol e ranitidina, além de N-acetilcisteína para possibilitar a análise subsequente da atividade antioxidante do extrato. Os estômagos foram analisados macro e microscopicamente. Para o modelo etanol-induzido procedeu-se a determinação dos grupamentos sulfidrílicos não proteicos e hemoglobina teciduais para caracterizar completamente o efeito gastroprotetor do EHA. Adicionalmente, neste modelo, foram utilizadas diferentes ferramentas farmacológicas (naloxona, morfina, misoprostol, indometacina, L-NAME, L-arginina, clonidina ou ioimbina) em diferentes ensaios, para tentar esclarecer o(s) possível(is) mecanismo(s) de ação do EHA; a análise fitoquímica do EHA por HPLC/UV/MS foi feita em cooperação com a Universidade de Lausanne, Genebra, Suíça, onde também foi testada a capacidade inibitória sobre a migração de neutrófilos em câmara de Boyden. Resultados: o EHA mostrou-se seguro administrado aguda ou cronicamente por via oral; o efeito gastroprotetor macro e microscópico do EHA foi comparado ao omeprazol no modelo indometacina-induzido (p < 0,001) e à ranitidina no modelo etanol-induzido (p < 0,05); a análise fitoquímica (HPLC/UV/MS) revelou a predominância de duas sesquiterpenolactonas, sendo possível a purificação de uma delas (composto 1); tanto o EHA quanto o composto 1 exerceram ação inibitória (p < 0,05 e p< 0,001 respectivamente) sobre a migração de neutrófilos pelo método de Boyden; a utilização de ferramentas farmacológicas revelou que o efeito protetor do EHA no modelo etanol-induzido depende da ativação de receptores α2-adrenérgicos, mas independe do envolvimento de receptores opioides, óxido nítrico ou
prostaglandinas. Conclusões: o EHA possui efeito gastroprotetor nos dois modelos de lesão gástrica, corroborando com seu uso tradicional. Seu efeito é mediado por receptores α2-adrenérgicos, mas não por liberação de óxido nítrico, ativação de receptores opioides ou síntese de prostaglandinas. O EHA possui também atividade antioxidante e efeito anti-quimiotáxico que podem ser outros fatores envolvidos em sua atividade ou um produto resultante da ativação dos receptores α2-adrenérgicos. O extrato hidroalcoólico de Chresta martii e o composto 1 mostram-se fortes candidatos à pesquisa clínica para o desenvolvimento de alternativas terapêuticas para gastrite e outras afecções gástricas.
Introduction: Many species of caatinga are used in popular medicine and in manufacturing of phytotherapeutic products. Chresta martii (Asteraceae) is a plant found in the Xingó region (semi-arid area) in Northeast, Brazil, and is traditionally used by the local population to treat gastric diseases. Aims: To study the toxicity and the gastroprotective effect of the hydro alcoholic extract (HAE) of Chresta martii (DC.) H. Rob. in Swiss mice in ethanol- and indomethacin-induced gastric lesions models. This work also sought to highlight the main constituents of the extract and establish the action mechanism of the gastroprotective effect. Materials and methods: acute toxicity – fasted mice received HAE in different doses, or saline (5 ml/kg, p.o.) and were observed over 48 h for toxicity signs and mortality; sub-chronic toxicity – was evaluated through 14 days treatment with once-daily HAE oral doses, followed by blood parameters, liver and pancreatic enzymes; gastroprotective effect – HAE was evaluated in gastric lesions models indomethacin-induced or ethanol-induced model. As control, there were used saline, N-Acetyl-cysteine, ranitidine or omeprazole. The stomachs were removed for macro or microscopic (H&E) analyses; in the ethanol- induced model was determined the tissue non-protein sulfhydryl groups and hemoglobin to fully characterize the gastroprotective effect of HAE. Additionally, in this model, we used different pharmacological tools (naloxone, morphine, misoprostol, indomethacin, L-NAME, L-arginine, clonidine or yohimbine) in different tests to clarify possible mechanisms of action of the extract; HAE phytochemical analysis by HPLC/UV/MS was done in cooperation with the University of Lausanne, Geneva, Switzerland, where was also tested the inhibitory capacity on neutrophils migration in Boyden chamber. Results: Oral administration of HAE was acutely or chronically safe; the macroscopic and microscopic gastroprotective effect of HAE was compared to omeprazole (indomethacin-induced model, P < 0.001) and ranitidine (ethanol-induced model, P < 0.05); phytochemical analysis (HPLC/UV/MS) revealed the predominance of two sesquiterpene lactones, and it was possible to purify one of them (compound 1); both HAE and compound 1inhibited (P < 0.05 and P < 0.001 respectively) neutrophil migration in Boyden method; the use of pharmacological tools revealed that the protective effect of HAE is mediated by α2-adrenoceptors, and does not involve nitric oxide, opioid receptors or prostaglandins. Conclusions: HAE possesses gastroprotective effects in both ethanol and indomethacin-induced gastropathy models, corroborating the traditional use of this species to treat gastric disorders. This activity is mediated by alpha-2 adrenoceptors activation, but not by nitric oxide release, opioid receptor activation or prostaglandin synthesis. HAE also has antioxidant and antichemotatic
activity that is thought to either play a role in this biological activity or to be a byproduct of alpha-2 adrenergic complex activation. The HAE and Compound 1 are strong candidates for clinical research and for the development of therapeutic alternatives for gastritis and other gastric disorders.
SILVA, ANTONIO ALFREDO RODRIGUES E. Caracterização farmacológica e identificação de
possíveis alvos biológicos envolvidos na atividade
gastroprotetora de Chresta martii (DC.) H. Rob.
(Asteraceae) em camundongos Swiss . 2012. 181 f. Tese (Doutorado em 2012) - Universidade Estadual do Ceará, , 2012. Disponível em: Acesso em: 11 de fevereiro de 2026
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