ESTUDO DOS MECANISMOS ENVOLVIDOS NO AUMENTO DA BIODISPONIBILIDADE DE ÓXIDO NÍTRICO EM ARTÉRIA FEMORAL DE RATOS SUBMETIDOS AO TREINAMENTO FÍSICO
Autor(es):
Autor não cadastrado
Palavras Chaves:
Não informado
Ano de Publicação:
2012
Resumo:
O treinamento físico (TF) é um estilo de vida benéfico para o condicionamento do sistema cardiovascular. Porém, os mecanismos pelo quais o TF atua nas células vasculares e induz ajustes que melhoram a sua função ainda precisam ser melhor elucidados. Assim, a presente dissertação objetivou estudar o efeito do TF de baixa intensidade sobre os mecanismos envolvidos no aumento da biodisponibilidade do óxido nítrico (NO) em artéria femoral de ratos normotensos. Para tal foram utilizados ratos Wistar-Kyoto (WKY), com 8 semanas de idade, apresentando mesma habilidade para correr em esteira após o teste de esforço escalonado, os quais foram divididos em dois grupos: sedentário (WKYs, n=16) e treinado (WKYt, n=20). O TF de baixa intensidade em esteira foi realizado por 1h, 5x/semana, durante 13 semanas. Ao final do TF, os ratos foram anestesiados, mortos e as artérias femorais montadas em banho de órgãos. Curvas concentração-resposta (CCR) à acetilcolina (ACh, 10-9–10-5 M) e ao nitroprussiato de sódio (NPS, 10-11–10-5 M) foram realizadas. Alguns anéis foram pré-incubados com: L-NAME (100 μM), inibidor da sintase de óxido nítrico (NO); metil-β-ciclodextrina (β-MCD; 10 mM), destruidor de cavéolas; LY 294002 (30 μM), inibidor da quinase de fosfatidil-3-inositol (PI3K) ou dietilditiocarbamato (DETCA, 10 mM), inibidor da superóxido dismutase (SOD) e, em seguida, foi realizada CCR à ACh. Para avaliar a produção de NO utilizou-se a sonda fluorescente DAF-2 em secções transversais de artérias femorais antes e após a estimulação com ACh (10-7 M) e, para avaliar a produção de espécies reativas de oxigênio (ROS) utilizou-se a sonda fluorescente dihidroetidina (DHE). Ao final das 13 semanas a distância percorrida no teste de esforço escalonado foi maior no grupo WKYt quando comparado ao WKYs; porém, tanto a pressão arterial quanto a frequência cardíaca, mensuradas através da técnica de pletismografia de cauda, não foram alteradas pelo TF. O TF apesar de não modificar a vasodilatação ao doador de NO, NPS, aumentou tanto a sensibilidade (pD2) como a resposta máxima (Rmax) à ACh nas artérias com endotélio. Quando comparado ao grupo WKYs, as aa. femorais dos WKYt apresentaram uma maior produção de NO em resposta à ACh, mas não apresentaram nenhuma alteração significativa na produção de ROS. O L-NAME inibiu a resposta à ACh em ambos os grupos. Por sua vez, a β-MCD atenuou significativamente tanto a Rmax como a pD2 à ACh somente nas artérias WKYt, assim como o LY 294002 reduziu significativamente somente a pD2 nas artérias desses animais. Estes fármacos inibiram os ajustes na função endotelial induzida pelo TF. O DETCA reduziu a Rmax à ACh em ambos grupos; porém, em maior magnitude nas artérias do grupo WKYt. Esses resultados sugerem que o TF aumenta a biodisponibilidade de NO e consequentemente a função endotelial em artérias femorais devido a uma maior produção de NO, em parte, proveniente da ativação da sintase de NO localizada nas cavéolas por meio da via PI3K/Akt, e a um aumento da defesa antioxidante mediada pela SOD.
The physical training (T) is a beneficial life style for the cardiovascular system. However, the vascular mechanisms by which T improve the vascular function need to be better understood. Thus, the present dissertation aimed to investigate the low-intensity T effects under mechanisms involved in the increased nitric oxide (NO) bioavailability in femoral arteries from normotensive rats. To answer this question Wistar-Kyoto (WKY) male rats, with eight weeks and the same ability to run on a treadmill after the maximal exercise test, were divided into two groups: sedentary (WKYs, N=16) and trained (WKYt, N=20). The low-intensity T in treadmill was performed for 1 h, 5 times per week, for 13 weeks. At the end of T, the animals were anesthetized, killed and femoral arteries were mounted in organ baths. Concentration-response curves (CRC) to acetylcholine (ACh, 10-9-10-5 M) and sodium nitroprusside (SNP, 10-11-10-5 M) were performed. Some rings were pre-incubated with: L-NAME (100 μM), a NO synthase inhibitor; methyl-β-cyclodextrin (β-MCD, 10 mM), caveolae disassemble; LY 294002 (30 μM), a phosphatidylinositol 3-kinase inhibitor (PI3K); or diethyldithiocarbamate (DETCA, 10 mM), a superoxide dismutase inhibitor (SOD) and at the sequence ACh CRCs were performed. To assess the NO production DAF-2 fluorescent dye was used in cross-sections femoral arteries before and after stimulation with ACh (10-7M) and to assess the reactive oxygen species (ROS) production dihydroethidium (DHE) fluorescent dye was used. After 13 weeks of T, the distance on the maximal exercise test was higher in the WKYt group when compared to WKYs; however, T did not change blood pressure or heart rate, measured by plethysmography. Despite T did not modify the vasodilatation to the NO donor, SNP, it increased both the sensitivity (pD2) and maximal response (Rmax) to ACh in arteries with intact endothelium. When compared to the WKYs group, the WKYt femoral arteries had a higher NO production in response to ACh, but there are no changes in ROS production. L-NAME inhibited the response to ACh in both groups. However, β-MCD significantly attenuated both pD2 and Rmax to ACh only in WKYt arteries whereas LY 294002 significantly reduced only the pD2 to ACh in arteries from these animals. These drugs inhibit the adjustments in endothelial function induced by T. DETCA significantly reduced Rmax in both groups, but in higher magnitude in WKYt as compared to WKYs arteries. These results suggested that T increases NO bioavailability and consequently the endothelial function in femoral arteries due to increased NO production. The latter effect seems partly related to the activation of the NO synthase located in caveolae by activation of PI3K/Akt pathway, and to an increase in the antioxidant defense mediated by SOD.
Autor não cadastrado. ESTUDO DOS MECANISMOS ENVOLVIDOS NO AUMENTO DA BIODISPONIBILIDADE DE ÓXIDO NÍTRICO EM ARTÉRIA FEMORAL DE RATOS SUBMETIDOS AO TREINAMENTO FÍSICO. 2012. 102 f. Dissertação (Mestrado Acadêmico ou Profissional em 2012) - Universidade Estadual do Ceará, , 2012. Disponível em: Acesso em: 19 de abril de 2024
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