ISOLAMENTO DOS CONSTITUINTES DO ÁCIDO ANACÁRDICO, SÍNTESE DE DERIVADOS E AVALIAÇÕES DO POTENCIAL BIOLÓGICO
Autor(es):
SILVA, KATHERINE ALVES
Palavras Chaves:
Não informado
Ano de Publicação:
2017
Resumo:
Anacardium occidentale Linn. (Família Anarcadiáceas) é popularmente conhecida no Nordeste brasileiro como "cajueiro" e apresenta grande importância sócioeconômica para a região. Os ácidos anacárdicos, que são obtidos a partir do Líquido da Casca da Castanha do caju (LCC), possuem diversas propriedades farmacológicas como: antimicrobiana, antiinflamatória, anticâncer, antioxidante, anticolinesterásica, sugerindo um potencial terapêutico. Desta forma, neste trabalho, objetivou-se isolar os constituintes do ácido anacárdico (monoeno, dieno e trieno), bem como avaliar a influência das insaturações presentes em sua cadeia lateral, nas atividades biológicas como antioxidante, anticolinesterásica, antimicrobiana e artemicida, além de sintetizar derivados do ácido anacárdico acetilado com posterior análise do potencial biológico destes. O trabalho resultou no isolamento dos três ácidos anacárdicos que foram caracterizados por espectroscopia de Ressonância Magnética Nuclear (RMN) de Hidrogênio e Carbono, onde as atividades biológicas foram positivas, destacando-se a atividade antioxidante sobre o DPPH (1,1-difenil-2-picril-hidrazila) (CI50) para o ácido anacárdico mistura de 0,16 ± 0,005 mg/mL, para o ácido anacárdico monoeno de 2,06 ± 0,28 mg/mL, ácido anacárdico dieno de 1,78 ± 0,01 mg/mL e para o ácido anacárdico trieno 0,81 ± 0,13 mg/mL, tendo o ácido anacárdico mistura mostrado ser mais ativo até quando comparado ao padrão Hidroxitolueno butilado (BHT) de 0,266 ± 0,005 mg/mL. A toxicidade frente à Artemia salina apresentou uma maior bioatividade com relação ao constituinte ácido anacárdico trieno de 109,71 μg/mL, tendo um efeito citotóxico também para todos os outros constituites estudados por apresentarem CL50 < 1000 μg/mL. Na atividade antimicrobiana, o ácido monoeno que é o mais lipofílico, apresentou maior atividade antifúngica em relação aos demais constituintes. Quanto ao efeito anticolinesterásico, o ácido anacárdico trieno teve a melhor inibição a enzima acetilcolinesterase quando comparado ao padrão fisostigmina, sendo portanto interesse no tratamento da doença de Alzheimer. Assim, dentre os constituintes isolados, o trieno apresentou melhores atividades biológicas, seguido do dieno e monoeno, respectivamente, porém a mistura do ácido anacárdico mistura apresentou maior eficácia antioxidante quando comparado aos constituintes isolados. Na segunda parte do trabalho, realizou-se a síntese e caracterização de derivados do ácido anacárdico acetilado com diferentes alquilfenóis (eugenol,
10
isoeugenol, timol e carvacrol) e em seguida a avaliação do potencial biológico destes, resultando em quatro derivados, o O-acetil-anacardato de eugenila, O-acetil-anacardato de isoeugenila, O-acetil-anacardato de timila e O-acetil-anacardato de carvacrila no sentido de aprimorar o potencial biológico e farmacológico deste constituinte. Na atividade anticolinestárica, os quatro derivados apresentaram boa inibição frente a enzima acetilcolinesterase quando comparados com o padrão fisostigimina. A atividade larvicida contra o Aedes aegypti dos derivados mostraram-se potenciais larvicidas contra o mosquito. Por último, na atividade antimicrobiana, apenas os derivados O-acetil-anacardato de eugenila, O-acetil-anacardato de isoeugenila, O-acetil-anacardato de timila apresentaram atividade inibitórias do crescimento das cepas fúngicas Trycophyton rubrum. Portanto, espera-se com este estudo uma valorização maior do Líquido da Casca da Castanha de caju por sua grande quantidade no Nordeste do Brasil vindo das indústrias de beneficiamento, incrementando seu uso ao desenvolvimento de fármacos, através da sua composição química e atividades biológicas. Palavras-chave: Ácido anacárdico. Síntese. Derivados. Caracterização. Atividades biológicas.
Abstract:
Anacardium occidentale Linn. (Anarcadiaceae family) is popularly known in the Brazilian Northeast as "cashew tree" and presents great socioeconomic importance for the region. Anacardic acids, which are obtained from Cashew Nutshell Liquid (CNSL), have several pharmacological properties such as: antimicrobial, antiinflammatory, anticancer, antioxidant, anticholinesterase, suggesting a therapeutic potential. In this work, the objective was to isolate the constituents of anacardic acid (monoene, diene and triene), as well as to evaluate an influence of the unsaturations on its side chain, in the biological activities as antioxidant, anticholinesterásica, antimicrobiana and artemicide, besides synthesizing derived from acetylated anacardic acid with subsequent analysis of the biological potential of these. The work resulted in the isolation of the three anacardic acids that were characterized by Hydrogen and Carbon Nuclear Magnetic Resonance (NMR) spectroscopy, where the biological activities were positive, especially the antioxidant activity on DPPH (1,1-diphenyl-2 -picrilhydrazyl) (IC50) for anacardic acid mixture of 0.16 ± 0.005 mg / mL for monoene anacardic acid of 2.06 ± 0.28 mg / mL, diene anacardic acid of 1.78 ± 0.01 mg / mL and triene anacardic acid 0.81 ± 0.13 mg / mL, with anacardic acid instead with Butylated Hydroxytoluene (BHT) of 0.266 ± 0.005 mg / mL. The toxicity to Artemia salina presented a greater bioactivity with respect to the triene anacardic acid constituent of 109.71 μg / mL, having a cytotoxic effect also for all the other constituents studied because they presented CL50 <1000 μg / mL. In the antimicrobial activity, the monoenoic acid that is more lipophilic, presented greater antifungal activity in relation to the other constituents. As for the anticholinesterase effect, the triene anacardic acid had a better inhibition to the enzyme acetylcholinesterase when compared to the physostigmine standard, thus being without treatment of Alzheimer's disease. Thus, among the isolated constituents, the triene presented better biological activities, followed by the diene and monoeno respectively, however a mixture of the anacardic acid mixture resulted in greater antioxidant efficacy when compared to the constituents isolated. In the second part of the work, the synthesis and characterization of acetylated anacardic acid derivatives with different alkylphenols (eugenol, isoeugenol, thymol and carvacrol) is carried out, followed by an evaluation of their biological potential, resulting in four derivatives, eugenol O-acetyl anacardate, isoeugenol O-acetyl
12
anacardate, thymyl O-acetyl anacardate and carvacril O-acetyl anacardate in order to improve the biological and pharmacological potential of this constituent. In the anticholestesic activity, the four derivatives showed good inhibition against the acetylcholinesterase enzyme when compared to the physostigmine standard. A larvicidal activity against the Aedes aegypti of the derivatives was shown to be potential larvicides against the mosquito. Finally, in the antimicrobial activity, only the derivatives eugenol O-acetyl-anacardate, isoeugenol O-acetyl-anacardate, thymyl O-acetyl-anacardate of had inhibitory activity of the growth of the fungal strains Trycophyton rubrum. Therefore, it is expected with this study a higher valuation of the Cashew Nutshell Liquid for its large amount in the Northeast of Brazil from the processing industries, increasing its use to the development of drugs, through its chemical composition and biological activities.
SILVA, KATHERINE ALVES. ISOLAMENTO DOS CONSTITUINTES DO ÁCIDO ANACÁRDICO, SÍNTESE DE DERIVADOS E AVALIAÇÕES DO POTENCIAL BIOLÓGICO. 2017. 145 f. Dissertação (Mestrado Acadêmico ou Profissional em 2017) - Universidade Estadual do Ceará, , 2017. Disponível em: Acesso em: 19 de abril de 2024
Universidade Estadual do Ceará - UECE | Departamento de Tecnologia da Informação e Comunicação - DETIC
Política de Privacidade e Segurança Build 1
