ESTUDO DO EFEITO E MECANISMOS DE AÇÃO DA UROGUANILINA NO TRANSPORTE IÔNICO EM TÚBULOS RENAIS DE RATOS: IMPLICAÇÕES NA HIPERTENSÃO ARTERIAL DE RATOS DAHL - SAL
Autor(es):
MARTINS, ISABEL CRISTINA DE MENDONÇA TORRES
Palavras Chaves:
Não informado
Ano de Publicação:
2015
Resumo:
As doenças cardiovasculares se tornaram a primeira causa de morte no país, tendo a hipertensão arterial como origem principal, e desta a hipertensão causada pela alta e contínua ingestão de sal como a mais combatida. No rim, o túbulo proximal é um dos principais responsáveis pela reabsorção de água, sódio, cloreto e outros solutos que foram filtrados. É através do transportador de Na+/H+, isoforma NHE3 que o sódio é reabsorvido. A uroguanilina é estruturalmente similar a toxina STa e induz a diurese, natriurese e caliurese. Pesquisas afirmam que após a ingesta de sal, há a liberação de uroguanilina maior do que quando este é feito por via venosa. E que animais “knockout” para uroguanilina desenvolvem alterações na distribuição da isoforma NHE3, o que causa uma maior reabsorção de sódio desenvolvendo um aumento significativo na pressão arterial. A cepa de animais Dahl-Sal é dividido em Sensível, que desenvolve a hipertensão após a ingestão de sal; e Resistente que mantém a pressão normal após a ingestão de sal. Foram utilizados 20 machos, com peso entre 250-300g. Os animais foram colocados em gaiolas individuais (gaiola metabólica) para o controle de urina e de água. Os animais foram divididos em 3 subgrupos: a) Dahl Sensível água potável; b) Dahl Sensível com solução salina 1%; c) Dahl Resistente com salina 1%. Ambos durante 15 dias. Foram utilizadas as técnicas de hemodinâmica renal e microperfusão estacionário in vivo. Como resultado observamos um aumento da pressão arterial média a partir de valores iniciais de 108,0±2,0 mmHg para 127,8±2,3 mmHg 7 dias após o início e para 145,9±2,6 mmHg após 15 dias de gaiola metabólica. A infusão de uroguanilina, no sistema de hemodinâmica, provocou uma diurese nos Dahl-sensíveis saindo de um valor controle de 5,7±2,6 μl/g/min aos 60min para 11,46±3,6 μl/g/min aos 150 min e uma excreta de sal com os Ratos Dahl-sensíveis excretando uma quantidade basal de sódio muito menor (0,04±0,01 μEq/g/min aos 60 min) quando comprados a animais Wistar normotensos (0,23±0,07 μEq/g/min-60 min) e resistentes. Quanto aos dados de microperfusão podemos observar que o fluxo de bicarbonato nos animais diminui significativamente quando expomos eles ao sal. Esse achados sugerem que uma possível alteração no trocador Na+/K+/2Cl- na alça de Henle seja o mantenedor desses elevados níveis de sal. Concluímos com isso que a uroguanilina promove um efeito diurético e natriurético em animais dahl sensíveis, e estes animais tem o trocador NHE3 com inibido quando ingerem salina e essa inibição se torna significativa na presença da uroguanilina, isso talvez já seja um efeito compensatório da alteração do trocador da alça de Henle e esses expostos ao sal tem seu trocador NHE3 inibido.
Cardiovascular diseases have become the leading cause of death in the country, having high blood pressure as the primary source, and this hypertension caused by high salt intake and continuing as the most opposed. In the kidney, the proximal tubule is a major contributor to the reabsorption of water, sodium, chloride and other solutes which were filtered. It is via the carrier of Na + / H + exchanger, NHE3 isoform that sodium is resorbed. The uroguanylin is structurally similar to STa toxin and induces diuresis, natriuresis and kaliuresis. Research say after ingestion of salt, there is the release of uroguanylin higher than when this is done intravenously. And animals that "knockout" uroguanylin to develop changes in the distribution of the NHE3 isoform, which causes an increased reabsorption of sodium developing a significant increase in blood pressure. The strain of Dahl salt-sensitive animals is divided into, developing hypertension after salt intake; resistant and that maintains the normal pressure after the intake. The study of 20 males, weighing between 250-300g. The animals were placed in individual cages (metabolic cage) for controlling urine and water. The animals were divided into 3 groups: a) sensitive Dahl drinking water; b) sensitive Dahl with saline 1%; c) Dahl resistant with saline 1%. Both for 15 days. The renal hemodynamic techniques and stationary microperfusion in vivo were used. As a result there was an increase of mean blood pressure from baseline 108.0 ± 2.0 mmHg to 2.3 mmHg 127.8 ± 7 days after the start and 145.9 ± 2.6 mmHg after 15 days metabolic cage. Infusion of uroguanylin, the hemodynamic system, caused a diuresis in Dahl-sensitive emerging from a control value of 5.7 ± 2.6 microlitres / g / min to 60 min to 11.46 ± 3.6 microlitres / g / min to 150 min and excretes salt with the rats Dahl-sensitive excreting a much smaller basal amount of sodium (0.04 ± 0.01 μEq / g / min to 60 min) when purchased with normotensive Wistar (0.23 ± 0.07 μEq / g / min-60 min) and resistant. As to the microperfusion data we can see that the flow of bicarbonate in animals decreases significantly when they expose salt. These findings suggest that a possible change in Na + / K + / 2Cl- in the loop of Henle is the maintainer of these high levels of salt. We conclude from this that uroguanylin promotes a diuretic and natriuretic effect on sensitive dahl animals, and these animals have NHE3 exchanger with inhibited when they ingest salt and this inhibition becomes significant in the presence of uroguanylin, it may already be a compensatory effect of changing the exchanger of the loop of Henle and those exposed to salt has its inhibited NHE3 exchanger
MARTINS, ISABEL CRISTINA DE MENDONÇA TORRES. ESTUDO DO EFEITO E MECANISMOS DE AÇÃO DA UROGUANILINA NO TRANSPORTE IÔNICO EM TÚBULOS RENAIS DE RATOS: IMPLICAÇÕES NA HIPERTENSÃO ARTERIAL DE RATOS DAHL - SAL. 2015. 73 f. Dissertação (Mestrado Acadêmico ou Profissional em 2015) - Universidade Estadual do Ceará, , 2015. Disponível em: Acesso em: 20 de abril de 2024
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