EFEITO CICATRIZANTE DO EXTRATO POLISSACARÍDICO DA CASCA DO CAULE DE Caesalpinia ferrea Mart SOBRE FERIDAS TRAUMÁTICAS EM RATOS
Autor(es):
PEREIRA, LÍVIA DE PAULO
Palavras Chaves:
Não informado
Ano de Publicação:
2016
Resumo:
RESUMO
Tem sido demonstrado que princípios ativos isolados de plantas apresentam efeito cicatrizante. A Caesalpinia ferrea (Caesalpiniaceae), pau-ferro ou jucá, é usada popularmente no tratamento de feridas, diabetes, inflamação e dor. Estudos experimentais realizados com o extrato aquoso das cascas do caule de C. ferrea demonstraram atividades anti-inflamatória, analgésica, antiulcerogênica e antibacteriana, enquanto a atividade cicatrizante foi demonstrada apenas para o seu pó seco macerado. Porém, não há dados na literatura sobre o efeito cicatrizante de extratos polissacarídicos obtidos das cascas do caule de C. ferrea. Além disso, tem-se associado aos polissacarídeos de plantas o papel imunomodulador e a baixa toxicidade. Este estudo objetivou avaliar o potencial cicatrizante do extrato polissacarídico da casca do caule de C. ferrea (PLT-Cf) em modelo de ferida cutânea traumática em ratos. Ratos Wistar (150-180 g) machos após tricotomia, 4 feridas excisionais foram feitas, distribuídos em 6 grupos experimentais (n=36/grupo): PLT-Cf (0,025; 0,05; 0,075 e 0,1%); controle negativo (NaCl 0,9%); contole positivo (colagenase) administrados topicamente (2x/dia) durante 21 dias. Os animais (n=6/grupo) foram eutanasiados por deslocamento cervical, nos dias 2, 5, 7, 10, 14 e 21 pós-cirúrgicos para avaliação dos parâmetros: área, índice de cicatrização, sinais clínicos, hipernocicepção, histológico, dosagem de mediadores, proteínas, MPO, imunohistoquímico e indicadores de toxidade sistêmica e analisados por ANOVA, Kruskal-Wallis, Qui-quadrado e pós-testes (Bonferroni, Dunn). O rendimento da extração do PLT-Cf foi de 3,1% (44,3% de carboidratos, incluindo-se 8% de ácido urônico). O PLT-Cf reduziu a área da ferida com maior eficácia a 0,1% do 2º (17%) ao 10º dia (51%) e aumentou o índice de cicatrização do 2º (3,3x) ao 10º dia (1,1x), enquanto o grupo colagenase do 2º (3,5x) ao 7º dia (1,5x). Nos primeiros 5 dias pós-ulceração, o PLT-Cf reduziu os sinais inflamatórios: hiperemia e edema de intensidade leve [0,5 (0,1)] e exsudato, quando presente, do tipo seroso [0,5 (0,1)]. Ademais, o PLT-Cf, similar ao controle colagenase, promoveu precoce desprendimento das crostas, principalmente do 5º (66%) ao 7º dia (72%). O PLT-Cf e a colagenase aumentaram (86%) a presença de tecido cicatricial já a partir do 10º dia. No 14º dia 98% das úlceras tratadas com o PLT-Cf encontravam-se cicatrizadas. O PLT-Cf aumentou o limiar nociceptivo do 2º (6,8x) ao 5º dia (2,4x), e reduziu o infiltrado polimorfonuclear do 2º (71%) ao 5º dia (74%), bem como a atividade da enzima mieloperoxidase no 2º dia (47%) e no 5º dia (63%). No 5º dia o PLT-Cf aumentou o número de fibroblastos em 5,7x e o controle colagenase em 3,0x. O PLT-Cf aumentou a neovascularização no 5º dia (2,9x) e no 7º dia (11,2x), enquanto a colagenase apenas no 5º dia (1,7x). O PLT-Cf aumentou (1,4-1,8x) a deposição de colágeno do 5º ao 14º dia e a colagenase do 7º ao 14º dia (1,2-2,3x). O PLT-Cf reduziu a expressão de TNF-α (2º ao 14º dia), níveis de prostaglandina E2 (73%, 5º dia), interleucina 1β (57%, 2º dia), malonialdeído (62%, 5º dia) e aumentou a expressão de iNOS (5º e 7º dia) e TGF-β e os níveis de nitrato (3,6x) no 5º dia. Após 21 dias de tratamento com o PLT-Cf, não foram observadas irritação cutânea, alterações no peso corporal/úmido dos órgãos (baço, coração, estômago, rins, fígado) e perfil hematológico/bioquímico. A aplicação tópica de PLT-Cf acelera o processo cicatricial de feridas cutâneas via modulação da fase inflamatória e estimulação da fibroplasia e colagênese, sem causar alterações adversas sistêmicas.
Active principles isolated of plant have showed healing effect. Caesalpinia ferrea (Caesalpiniaceae), “pau ferro” or “jucá”, is popularly used to treat wounds, diabetes, inflammation and pain. Experimental studies with the aqueous extract of C. ferrea barks demonstrated anti-inflammatory, analgesic, anti-ulcer and anti-bacterial effects, while the healing activity was demonstrated only for its macerated dry powder. However, there is no data in the literature on the healing effect of polysaccharide extracts obtained from the stem barks of C. ferrea. Furthermore, plant polysaccharides have been associated to immunomodulation and low toxicity. This study aimed to evaluate the healing effect of the stem bark polysaccharides extracted from C. ferrea (TPL-Cf) in a model of rat skin wound traumatic. Male Wistar rats (150-180 g) after shaving, 4 excisional wound were made and six experimental groups were designed (n = 36/group): TPL-Cf (0.025, 0.05, 0.075, 0.1%); negative control (0.9% NaCl); positive control (collagenase). TPL-Cf was topically applyed (2x/day) for 21 days. The animals (n = 6/group) were euthanized by cervical dislocation on days 2, 5, 7, 10, 14 and 21 post-surgical for evaluation of wound area, healing rate, clinical signs, hypernocicepcion, histological, immunohistochemical and systemic toxicity parameters and analyzed by ANOVA, Kruskal-Wallis, Chi-square and post-tests (Bonferroni, Dunn). The extraction yield of TPL-Cf was 3.1% (44.3% carbohydrates, including 8% uronic acid). TPL-Cf reduced the wound area more effectively at 0.1% from day 2 (17%) to day 10 (51%) and increased the healing rate from day 2 (3.3x) to day 10 (1.1x), while the collagenase group from day 2 (3.5x) to day 7 (1.5x). In the first 5 days post-ulceration, TPL-Cf reduced the following signs of inflammation: mild hyperemia and edema [0.5 (0.1)] and exudate, when present, of serous type [0.5 (0.1)]. Furthermore, TPL-Cf, similar to collagenase, caused premature detachment of crusts, especially from day 5 (66%) to day 7 (72%). TPL-Cf and collagenase favored (86%) the presence of scar tissue already on the day 10th. On the 14th day 98% of ulcers treated with TPL-Cf were healed. TPL-Cf increased the nociceptive threshold from day 2 (6.8x) to day 5 (2.4x), reduced infiltration of polymorphonuclear from day 2 (71%) to day 5 (74%) and myeloperoxidase activity on day 2 (47%) to day 5 (63%). On day 5, TPL-Cf increased the number of fibroblasts in 5.7x and collagenase in 3.0x. TPL-Cf increased neovascularization at days 5 (2.9x) and 7 (11.2x), while collagenase, only at day 5 (1.7x). TPL-Cf increased (1.4-1.8x) collagen deposition from day 5 to day 14 and collagenase from day 7 to day 14 (1.2-2.3x). TPL-Cf reduced TNF-α expression (2 to 14 day), prostaglandin E2 levels (73%, day 5), interleukin 1β (57%, day 2), malondialdehyde (62%, 5 day) and increased the expression of iNOS (5 and 7 days) and TGF-β, and nitrate levels (3.6x) at day 5. After 21 days of TPL-Cf treatment, there were no dermal irritation, changes in body/wet weight of organs (spleen, heart, stomach, kidney, liver) and hematology/chemistry profile. The topical application of TPL-Cf accelerates the healing process of skin ulcers via modulation of the inflammatory phase and stimulation of fibroplasia and collagenesis without causing local and systemic adverse changes.
PEREIRA, LÍVIA DE PAULO. EFEITO CICATRIZANTE DO EXTRATO POLISSACARÍDICO DA CASCA DO CAULE DE Caesalpinia ferrea Mart SOBRE FERIDAS TRAUMÁTICAS EM RATOS. 2016. 88 f. Tese (Doutorado em 2016) - Universidade Estadual do Ceará, , 2016. Disponível em: Acesso em: 8 de maio de 2024
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