EFEITOS EXTRARENAIS DA UROGUANILINA: MOTILIDADE INTESTINAL, MECÂNICA CARDÍACA E NEUROTRANSMISSAO NORADRENÉRGICA-PURINÉRGICA
Autor(es):
SILVA, ANA PATRÍCIA GONÇALVES
Palavras Chaves:
Não informado
Ano de Publicação:
2015
Resumo:
A uroguanilina (UGN), principal peptídeo da família das guanilinas é secretada no lúmen intestinal em resposta a uma elevada ingestão de sal oral induzindo a natriurese, diurese e caliurese. Há muitos estudos descrevendo os efeitos da UGN em nível renal, no entanto, estes estudos não têm investigado os potenciais efeitos da uroguanilina em tecidos extrarenais, e no próprio trato gastrointestinal, onde esse peptídeo é secretado. Diante disto, esta pesquisa objetivou investigar os efeitos in vitro da UGN na motilidade espontânea de piloro, duodeno, jejuno, íleo e cólon, bem como em átrio com batimento espontâneo e canal deferente de camundongos. Para isso utilizamos o método do banho de órgãos isolados, onde concentrações crescentes e cumulativas de UGN foram administradas em tiras de piloro, duodeno, jejuno, íleo, cólon e átrio com batimento espontâneo, e realizados registros de contrações isométricas. Foram verificados os efeitos da UGN, peptídeo natriurético tipo C e peptídeo natriurético atrial em canal deferente. Também foram verificados os efeitos de UGN e CNP após a adição de isatina, noradrenalina e ATP exógeno, clonidina, ioimbina, morfina e naloxona. Os resultados mostram que a UGN (3 x 10-6) aumentou a amplitude das contrações em piloro (32,7 % ± 3,3%) e amplitude (25% ± 3,6%.) e frequência (28,9 ± 3,7 %.) em cólon, mas não alterou a amplitude e frequência das contrações em duodeno, jejuno e íleo. A UGN também não induziu efeitos inotrópicos e cronotrópicos nos átrios. A UGN, o CNP e o ANP inibiram a contração neurogênica em canal deferente de camundongos com percentual de inibição máxima de 83,3 ± 3,6%, 81,1 ± 9,6% e 79,1± 4,0% (*p<0,05 vs controle) para UGN, CNP e ANP, respectivamente. Este efeito neuroinibitório é provavelmente por um mecanismo pré-sináptico por inibição da liberação dos neurotransmissores noradrenalina e ATP. A isatina bloqueou este efeito neuroinibitório parcialmente, com valores percentuais de 44 ± 3,0% e 52,3% ± 3,1% para UGN e ANP respectivamente. A inibição pré-sináptica com morfina ou clonidina revertida por naloxona ou ioimbina, bloqueou completamente os efeitos neuroinibitórios de UGN. Este trabalho demonstrou claramente que a UGN aumenta a motilidade em piloro e colón, e pela primeira vez que a UGN tem efeito neuroinibitório. Este efeito é parcialmente dependente
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da estimulação de pGC e é um efeito pré-sinaptico inibindo a liberação dos neurotransmissores.
Uroguanylin (UGN), is the main peptide in the guanylin-family and is secreted both luminally and adluminally in response to increased salt intake and evoke both diuresis, natriuresis and kaliuresis. The effects of UGN in the kidney are well established, however the non-canonical non-renal effects and also the effects of this peptide on the motility of the gastrointestinal tract are very poorly studied. In this regard the present study aimed to evaluate the in vitro effects of UGN on the spontaneous motility of the pylorus, duodenum, jejunum, ileum and colon. In addition, its direct effect were also evaluated in the spontaneous beating right atria andn in the electrically driven vas deferens of the mouse. The tissues were mounted in 5 mL organ baths coupled to isometric transducers and cummulative concentrations of UGN were probed. In the vas deferens we also tested the effects of similar concentrations of atrial natriuretic peptide (ANP) and C-type natriuretic peptide (CNP). The effect of UGN in the noradrenergic-purinergic neurotransmission the vas deferens was evaluated in the absence or presence of a non-specific inhibitor of the particulate guanylate cyclase (pGC), isatin. The effect was also evaluated after complete pre-synaptic blockade by morphine or clonidine. The impact of UGN on the contractile response after challenging the vas deferens with exogenous noradrenaline (NA) or ATP, in order to check post-synaptic effects of UGN, was also studied. UGN increased the amplitude of contractions of the pylorum (32.7 % ± 3.3%) and both amplitude (25% ± 3,6%) and frequency (28,9 ± 3,7 %.) of colonic motility but it did not affect duodenal, jejunal or ileal motility. UGN also did not induce chronotropic or inotropic effects in the atria. Both UGN, CNP and ANP had neuroinhibitory effects in the vas deferens and decreased neurogenic contraction by 83.3 ± 3.6%, 81.1 ± 9.6% and 79.1± 4.0%, respectively (*p<0,05 vs vehicle). UGN did not affect contractions elicited by exogenous administration of NA or ATP. Isatin blunted this neuroinhibitory effect by 44 ± 3.0% and 52.3% ± 3.1% for UGN and ANP, respectively. The pre-synaptic inhibition with morphine or clonidine, reversed by naloxone or yohimbine, completely blocked the neuroinhibitory effects of UGN. This work clearly demonstrated that UGN increases pylorus and colon motility and for the very first time that I has a neuroinhibitory effect. This effect is partially
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dependent on pGC stimulation and is a pre-synaptic effect inhibiting neurotransmitter release.
Key-words: uroguanylin, GI motility, neurotransmission.
Tipo do Trabalho:
Dissertação
Referência:
SILVA, ANA PATRÍCIA GONÇALVES. EFEITOS EXTRARENAIS DA UROGUANILINA: MOTILIDADE INTESTINAL, MECÂNICA CARDÍACA E NEUROTRANSMISSAO NORADRENÉRGICA-PURINÉRGICA. 2015. 101 f. Dissertação (Mestrado Acadêmico ou Profissional em 2015) - Universidade Estadual do Ceará, , 2015. Disponível em: Acesso em: 8 de maio de 2024
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