EFEITO DO TRATAMENTO A LONGO PRAZO COM MELATONINA SOBRE AS ALTERAÇÕES NA LIPOGÊNESE DO TECIDO ADIPOSO E HEPÁTICO PROMOVIDAS PELO DIABETES INDUZIDO POR STZ NO PERÍODO NEONATAL EM RATOS
Autor(es):
OLIVEIRA, KECIANY ALVES DE
Palavras Chaves:
Não informado
Ano de Publicação:
2014
Resumo:
RESUMO
Diabetes mellitus (DM) é uma doença resultante da baixa sensibilidade à insulina e/ou insuficiência da célula beta pancreática. Ratos com DM induzida por estreptozotocina (STZ) durante o período neonatal no 5º dia de idade desenvolvem o quadro diabético clássico de hiperglicemia, hipoinsulinemia, poliúria, polidipsia agravada pela resistência à insulina na vida adulta. Neste estudo, foi investigado o efeito do tratamento a longo prazo com melatonina e a sua associação com a insulina sobre as alterações promovidas pelo diabetes induzido por STZ no período neonatal sobre a lipogênese no tecido adiposo (TA) e no fígado, além de investigar, os possíveis mecanismos envolvidos no efeito hipogonadotrófico. Após o desmame, os animais foram divididos nos seguintes grupos: grupo controle (C) – ratos controle; grupo diabético (D) - ratos diabéticos sem tratamento adicional; grupo melatonina (M) - ratos diabéticos tratados com melatonina (0,2 mg/kg); grupo melatonina mais insulina (MI) - ratos diabéticos tratados com melatonina (0,2 mg/kg) e insulina (NPH, v.ip., 0,5 U/100 g às 8h e 1,0 U/100 g às 16h) e o grupo insulina (I) – ratos diabéticos tratados somente com insulina. O tratamento se estendeu até a 12ª semana de idade, quando os animais foram sacrificados e o TA subcutâneo (SC), epididimal (PE) e retroperitoneal (RP), fígado e hipotálamo foram retirados, sendo o TA SC e PE processados e os adipócitos isolados para avaliar a capacidade de incorporação de glicose em lipídios e oxidação de glicose. O TA RP, fígado e hipotálamo foram homogeneizados para análise de expressão gênica por RT-PCR. Amostras de sangue foram coletadas para dosagens bioquímicas. O grupo MI manteve a concentração plasmática de frutosamina e glicose em níveis próximos ao controle. Também melhorou a expressão de PGC1α no fígado e TA, induziu o aumento na expressão do RNAm de PGC1α.4 no fígado, aumentou a oxidação de glicose no TA e a capacidade lipogênica e a expressão de RNAm para a FAS no TA RP. Por fim, o hipogonadismo presente no grupo M pode ser causado pela diminuição da expressão dos neuropeptídeos Kiss, GnRH e POMC, e foi amenizado no grupo MI, porém os mecanismos ainda não foram elucidados. Em conclusão, o tratamento com melatonina com insulina foi capaz de melhorar a disfunção mitocondrial e sensibilidade à insulina neste modelo de diabetes, podendo se tornar um potente terapêutico no diabetes.
Diabetes mellitus (DM) is a disease resulting from poor insulin sensitivity and/or pancreatic beta cell failure. Rats with diabetes induced by streptozotocina (STZ) during the neonatal period (at 5th day old) show classic profile of hyperglycemia, hypoinsulinemia, polyuria, polydipsia aggravated by insulin resistance in adulthood. The aim of this study was to investigate if long term treatment with melatonin associated or not with insulin was able to prevent the changes on lipogenesis in adipose tissue (AT) and liver caused by diabetes. In addition to investigate the possible mechanisms involved in hypogonadotrophic effect of diabetes and melatonin. After weaning, the animals were divided into the following groups: control group (C) – control rats; Diabetic group (D) - Diabetic rats without additional treatment; melatonin group (M) - diabetic rats treated with melatonin (0.2 mg / kg); melatonin plus insulin group (MI) - diabetic rats treated with melatonin (0.2 mg / kg) and insulin (NPH i.p., 0.5 U/100 g at 8:00 AM and 1.0U/100g at 04:00 PM) and insulin group (I) - diabetic rats treated with insulin only. At 12 weeks of age, animals were sacrificed and subcutaneous (SC), epididymal (EP) and retroperitoneal (RP) fat pads, liver and hypothalamus were excised and processed. SC and EP fat pads were processed and adipocytes isolated to assess the rate of glucose incorporation into lipids and glucose oxidation. The RP adipose tissue, liver and hypothalamus were homogenized for gene expression analysis by RT-PCR. Blood samples were collected for biochemical analyses. The MI group was able to maintain the plasma concentration of glucose and fructosamine similar to control group. Also enhanced the expression of PGC1α in the liver and adipose tissue and PGC1α.4 mRNA in the liver, increased the oxidation of glucose in the adipose tissue and the lipogenic capacity and expression of FAS in adipose tissue. Finally, the hypogonadim shown in MI group may be caused by decreased expression of neuropeptides Kiss, GnRH and POMC that was alleviated when combined with insulin, although the mechanisms have not yet been elucidated. In conclusion, the treatment with melatonin and insulin can improve mitochondrial dysfunction and insulin sensitivity in this model of diabetes and may become a therapeutic adjuvant in diabetes.
OLIVEIRA, KECIANY ALVES DE. EFEITO DO TRATAMENTO A LONGO PRAZO COM MELATONINA SOBRE AS ALTERAÇÕES NA LIPOGÊNESE DO TECIDO ADIPOSO E HEPÁTICO PROMOVIDAS PELO DIABETES INDUZIDO POR STZ NO PERÍODO NEONATAL EM RATOS. 2014. 84 f. Dissertação (Mestrado Acadêmico ou Profissional em 2014) - Universidade Estadual do Ceará, , 2014. Disponível em: Acesso em: 28 de abril de 2024
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