DISMOTILIDADE INTESTINAL NO CURSO DA MUCOSITE INDUZIDA POR 5-FLUOROURACIL: POSSÍVEL PAPEL DOS CANAIS DE SÓDIO VOLTAGEM-DEPENDENTES SENSÍVEIS A TETRODOTOXINA
Autor(es):
LIMA, MARCOS AURÉLIO DE SOUSA
Palavras Chaves:
Não informado
Ano de Publicação:
2016
Resumo:
RESUMO
Introdução: O 5-Fluorouracil (5-FU) é um quimioterápico bastante utilizado na prática clínica, contudo, ocasiona mucosite intestinal em 50 a 80% dos pacientes, tendo implicação na redução da qualidade de vida e consequente abandono da quimioterapia. Objetivos: Avaliar a indução da mucosite por 5-FU e a presença da dismotilidade intestinal. Através da avaliação funcional e contratilidade do intestino delgado com vista ao funcionamento dos NaV sensíveis a tetrodotoxina. Métodos: Foram utilizados camundongos Swiss machos (25 a 30g). Todos os animais receberam 5-FU (450mg/Kg, i.p., dose única) ou salina. Parte dos animais foram sacrificados 3 dias após o 5-FU (fase inflamatória) assim como parte dos animais controle. Os animais restantes que receberam 5-FU foram sacrificados 15 dias após (fase pós-inflamatória) bem como os salinas. Após o sacrífico de cada grupo amostras do duodeno, do jejuno e do íleo foram obtidas para avaliação morfométrica, histopatológica, da atividade de MPO, dosagem de GSH e MDA. Também foi avaliado o esvaziamento gástrico e trânsito intestinal, bem como a contratilidade ao estímulo elétrico de campo na ausência e presença de TTX. Resultados: Após 3 dias, o 5-FU induziu diminuição da altura dos vilos, aumento na profundidade das criptas, diminuição na razão vilo/cripta no duodeno, jejuno e íleo, importante infiltrado neutrofílico, consumo do GSH e aumento de MDA, retardo no esvaziamento gástrico e trânsito intestino. Na contratilidade foi observado, na ausência da TTX, uma hipercontratilidade no duodeno, jejuno e íleo. Porém com a TTX ocorreu um relaxamento no duodeno e jejuno, e uma diminuição da contratilidade do íleo. No 15° dia após o tratamento com 5-FU as alterações encontradas de histopatologia, morfometria, MPO, GSH e MDA foram restabelecidas. Porém, um significativo retardo no esvaziamento gástrico e no trânsito gastrintestinal permanece. Assim como na ausência da TTX a hipercontratilidade no duodeno e jejuno continuam, mas não no íleo. Na presença da TTX o duodeno e jejuno tem uma redução da contratilidade enquanto o íleo apresenta um relaxamento. Conclusão: A dismotilidade durante a mucosite pelo 5-FU possui possível participação dos canais de sódio voltagem-dependentes sensíveis a TTX.
Palavras-chave: 5-Fluorouracil; Mucosite; Dismotilidade intestinal; Canais de sódio.
Abstract:
ABSTRACT
Introduction: 5-Fluorouracil (5-FU) chemotherapy is widely used in clinical practice, however, it causes intestinal mucositis 50 to 80% of patients, with implication in reducing quality of life and consequent cessation of chemotherapy. Objectives: To evaluate the induction of mucositis by 5-FU and the presence of intestinal dysmotility. Through the functional assessment and contractility of the small intestine to ensure operation of sensitive NaV tetrodotoxin. Methods: Mice were used Swiss mice (25 to 30g). All animals receiving 5-FU (450 mg / kg, i.p., single dose) or saline. Part of the animals were sacrificed 3 days after 5-FU (inflammatory phase) as well as part of the control animals. The remaining animals receiving 5-FU were sacrificed 15 days after (post-inflammatory stage) as well as salt. After sacrifice for each group of samples duodenum, jejunum and ileum were obtained for morphometric analysis, histopathology, MPO activity, GSH and MDA dosage. It was also evaluated gastric emptying and intestinal transit and contractility to electrical stimulation field in the absence and presence of TTX. Results: After 3 days, 5-FU induces decrease in villous height, an increase in crypt depth, decrease in villus ratio / crypt in the duodenum, jejunum and ileum important neutrophil infiltration, GSH consumption and increase of MDA retardation gastric emptying and intestinal transit. In contractility was observed in the absence of TTX, the hypercontractility in the duodenum, jejunum and ileum. However, with TTX relaxation it occurred in the duodenum and jejunum, and the ileum decreased contractility. On the 15th day after treatment with 5-FU changes found histopathology, morphometry, MPO, GSH and MDA were restored. However, a significant delay in gastric emptying and gastrointestinal transit remains. Just as in the absence of TTX hypercontractility in the duodenum and jejunum continue, but not in the ileum. In the presence of TTX the duodenum and jejunum has a reduced contractility while the ileum has a relaxation. Conclusion: The dysmotility during mucositis by 5-FU has possible involvement of voltage-dependent sodium channels sensitive to TTX.
LIMA, MARCOS AURÉLIO DE SOUSA. DISMOTILIDADE INTESTINAL NO CURSO DA MUCOSITE INDUZIDA POR 5-FLUOROURACIL: POSSÍVEL PAPEL DOS CANAIS DE SÓDIO VOLTAGEM-DEPENDENTES SENSÍVEIS A TETRODOTOXINA. 2016. 119 f. Dissertação (Mestrado Acadêmico ou Profissional em 2016) - Universidade Estadual do Ceará, , 2016. Disponível em: Acesso em: 21 de maio de 2024
Universidade Estadual do Ceará - UECE | Departamento de Tecnologia da Informação e Comunicação - DETIC
Política de Privacidade e Segurança Build 1
