TRIAGEM DE HEMOGLOBINAS VARIANTES E CARACTERIZAÇÃO MOLECULAR DOS HAPLÓTIPOS LIGADOS AO GENE DA GLOBINA β E DA TALASSEMIA ALFA EM COMUNIDADES QUILOMBOLAS DO ESTADO DO PIAUÍ
Autor(es):
SOARES, LEONARDO FERREIRA
Palavras Chaves:
Não informado
Ano de Publicação:
2011
Resumo:
RESUMO TRIAGEM DE HEMOGLOBINAS VARIANTES E CARACTERIZAÇÃO DOS HAPLÓTIPOS LIGADOS AO GRUPO DE GENES DA GLOBINA β E DA TALASSEMIA ALFA EM COMUNIDADES QUILOMBOLAS DO ESTADO DO PIAUÍ. LEONARDO FERREIRA SOARES. Introdução: As variantes estruturais da hemoglobina, em sua grande maioria, são decorrentes de mutações nos genes da globina, com substituição de aminoácidos na cadeia polipeptídica. Entre as variantes estruturais mais freqüentemente descritas estão as HbS, HbC, HbD e HbE. Os haplótipos ligados ao grupo de genes da globina beta têm sido considerados como elemento importante de análise antropológica e estudos de composições populacionais. O estudo desses haplótipos é importante para pacientes com doença falciforme, uma vez que funcionam como moduladores genéticos de gravidade da doença. As síndromes talassêmicas são caracterizadas pela deficiência ou ausência na síntese de cadeias da globina, sendo classificadas de acordo com o gene da globina onde ocorre a alteração gênica. Os pacientes com diagnóstico de DF e de talassemia alfa estão propensos a evolução clínica diferenciada. Objetivos: investigar aspectos relacionados às condições sócio-econômicas e a presença de hemoglobinas variantes e de síntese em comunidades Quilombolas do estado do Piauí. Nos indivíduos com DF e Doença CC foram investigados os haplótipos ligados ao grupo de genes da globina beta S e beta C e a prevalência da talassemia alfa. Casuística e Métodos: A casuística foi composta por 1239 indivíduos membros de comunidades quilombolas e com idade média de 30,18+20,66 anos. A triagem das hemoglobinas foi realizada por cromatografia líquida de eficiência elevada. Os determinantes socioeconômicos foram investigados pela aplicação de questionário semiestruturado. A talassemia alfa foi investigada pela reação da polimerase em cadeia (PCR). Os haplótipos ligados ao grupo de genes da globina beta foram investigados pela técnica de PCR-RFLP. Cinco regiões foram seletivamente amplificadas por PCR e, posteriormente, os fragmentos obtidos foram digeridos por enzimas de restrição. Resultados: As hemoglobinas variantes encontradas foram as HbS, HbC e HbD, sendo que 11 (0,9%) indivíduos possuíam a anemia falciforme (HbSS), a doença SC (HbSC) e a doença DD (HbDD), sendo que 67/1239 (5,4%) indivíduos foram heterozigotos HbAS, 7/1239 (0,6% ) foram heterozigotos HbAD e 2/1239 (0,2%) foram HbAC. A talassemia alfa 3,7Kb não foi detectada. Nos 20 cromossomos selecionados foram analisados cinco sítios polimórficos no grupo de genes da globina βS e globina βC , sendo que o haplótipo Benin foi encontrado em 12/20 (60%), o CAR em 6/20 (30%) e atípicos em 2/20 (10%). Os haplotipos beta C encontrados foram 1/4(25%) I, 1/4(25%)II e 2/4 (50%) III; Conclusão: O presente estudo acrescenta informação genética relacionada as origens étnicas de indivíduos com DF do estado do Piauí, demonstrando que esses indivíduos são descendentes de escravos trazidos do Benin e República Central Africana (Angola, Congo, Moçambique) e que provavelmente tiveram o estado da Bahia e de Pernambuco como origem, além de terem seguido o fluxo de comércio via Bahia em direção ao Pará e Maranhão. Os dados confirmam a relação de haplótipos e os níveis de HbF, marcador clássico para avaliação da evolução clínica da doença falciforme e que pode representar um dado importante para o acompanhamento dos indivíduos das populações quilombolas estudadas. PALAVRAS-CHAVE: Comunidades Quilombolas, hemoglobinas variantes, hemoglobina S, haplótipos, talassemia alfa
Abstract:
ABSTRACT SCREENING FOR VARIANTS HEMOGLOBIN AND MOLECULAR CHARACTERIZATION OF Β-GLOBIN GENE HAPLOTYPES LINKED AND ΑLPHA- THALASSEMIA IN QUILOMBOLAS COMMUNITIES OF PIAUI STATE. LEONARDO FERREIRA SOARES. Introduccion: The structural variants of hemoglobin, for the most part, are due to mutations in codons globin gene, resulting in the substitution of amino acids in the polypeptide chain. Among the structural variants are the most frequently described HbS, HbC, HbD and HbE. Haplotypes linked to the group of beta globin genes have been considered as an important element of anthropological analysis and studies of population compositions. The study of these haplotypes is important for patients with sickle cell disease because they function as modulators of genetic disease severity. The thalassemia syndromes are characterized by deficient or absent synthesis of globin chains and are classified according to the globin gene occurs where the genetic alteration. Patients diagnosed with SCD and thalassemia is prone to good clinical outcome and prognosis is good. Objective: To investigate aspects related to socio-economic study of communities, linking them to the presence of hemoglobin variants. In individuals with HbS was investigated for the presence of haplotypes linked to the group of beta globin genes and the prevalence of thalassemia. Methods: The screening of hemoglobins was performed by liquid chromatography with high efficiency. The socioeconomic factors were collected via a semi structured questionnaire. Alpha thalassemia was determined by the reaction of polymerase chain reaction (PCR). Haplotypes linked to the group of beta globin genes were investigated by PCR-RFLP,. Five regions were selectively amplified by PCR and subsequently digested with restriction enzymes. Results: Variant hemoglobins were HbS, HbC e HbD, with 10/1239 (0.9%) with SCD; 6/10 (60%) with sickle cell anemia (SCA) or HbSS, and 4/10(40%) with SC disease (HbSC). It was found one with DD disease (HbDD), and 67/1239 (5.4%) individuals were HbAS heterozygous, 7/1239 (0.6%) were HbAD heterozygous and 2/1239 (0.2%) were HbAC. Among 20 chromosomes investigated 12/20 (60%) were Benin, 6/20 (30%) were CAR and 2/20 (10%) were atypical. The beta C haplotype had 1/4(25%) I, 1/4(25%) II, and 2/4 (50%) III. Alpha-thalassemia with 3.7 Kb deletions was not dectected. Conclusion: The present study provides additional genetic information related to the ethnic roots of the of SCD individuals from the Brazilian state of Piaui, demonstrating that these individuals are descendants of slaves brought mainly from Benin and Central African Republic (Angola, Congo, Mozambique), which occupied the Piauí by slave labor and probably were brought from Bahia and Pernambuco, and flow of commerce via Bahia toward the Pará and Maranhão. The data confirm a relation of haplotypes and HbF levels, identifying prognostic factors for the clinical course of sickle cell disease in Quilombola population studied. Key Word: Quilombola communities, variant hemoglobin, S hemoglobin, beta globin gene clusters haplotypes, alpha thalassemia
Tipo do Trabalho:
Tese
Referência:
SOARES, LEONARDO FERREIRA. TRIAGEM DE HEMOGLOBINAS VARIANTES E CARACTERIZAÇÃO MOLECULAR DOS HAPLÓTIPOS LIGADOS AO GENE DA GLOBINA β E DA TALASSEMIA ALFA EM COMUNIDADES QUILOMBOLAS DO ESTADO DO PIAUÍ. 2011. 104 f. Tese (Doutorado em 2011) - Universidade Estadual do Ceará, , 2011. Disponível em: Acesso em: 8 de maio de 2024
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