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Repositório Institucional - UECE
Título:
MODULAÇÃO DA RESPOSTA CICATRICIAL E ANTITUMORAL DO LÁTEX DE Himatanthus drasticus (APOCYNACEAE) EM MODELOS EXPERIMENTAIS in vivo

Autor(es):
SANTOS, GLAUCO JONAS LEMOS

Palavras Chaves:
Não informado

Ano de Publicação:
2016

Resumo:
RESUMO
O látex de Himatanthus drasticus (Apocynaceae) é um fitoterápico incorporado na medicina
tradicional do Brasil, sendo utilizado como anti-inflamatório, cicatrizante e antitumoral. Nesse
sentido, objetivou-se avaliar o potencial toxicológico, anti-inflamatório, cicatricial e antitumoral
desse fitoterápico, bem como os aspectos toxicológicos envolvidos. O látex foi obtido
comercialmente (HdCL), submetido a análises fitoquímicas, ressonância magnética nuclear e
cromatografia de camada delgada para identificação de compostos. Os ensaios toxicológicos
agudos e subagudos foram realizados mediante administração de diferentes concentrações de
HdCL em camundongos, sendo avaliados os aspectos comportamentais, hematológicos,
bioquímicos e histológicos de órgãos. A atividade anti-inflamatória foi avaliada por meio do
modelo de edema de orelha induzida por xileno. O ensaio cicatricial empregado foi o modelo de
ferida cutânea induzida em camundongos tratados com HdCL e fração isolada mista do HdCL
(MIF). As feridas foram avaliadas morfometricamente, histologicamente e
imunohistoquimicamente (VEGF+, CD68+). Para o ensaio antitumoral, foi empregado o modelo
tumoral ascítico e sólido do Sarcoma 180. A progressão tumoral foi acompanhada por análises
morfométricas, hematológicas, histológicas e imunoistoquímicas (CD4+, CD8+, HSP-60+ e
Foxp3+), bem como o peso relativo de órgãos e a avaliação do estresse oxidativo. Como
resultado, HdCL apresentou sobrenadante róseo e sedimentação esbranquiçada. Fenóis, flavonóis,
flavanonois e esteróides livres foram identificados nas análises fitoquímicas. Foram isolados três
compostos triterpênicos: cinamato de lupeol, α-amirina e β-amirina. Na toxicidade aguda,
observou-se injúria hepática, demonstrado pelo aumento das enzimas e pelos achados
histopatológicos do fígado, baço e rim. Na avaliação hematológica subaguda, observou-se
leucopenia no grupo de maior concentração de HdCL acompanhado de aumento nas enzimas
hepáticas. HdCL não modulou o processo inflamatório tópico induzido pelo xileno. Em relação
ao ensaio cicatricial, HdCL induziu maior contração da ferida associada a leve processo
inflamatório e neovascularização, enquanto MIF promoveu intenso infiltrado inflamatório e
reepitelização parcial. Observou-se reorganização das fibras colágenas e a expressão de CD68+ e
mastócitos foi considerada intensa no grupo tratado com HdCL, enquanto a expressão de VEGF+
foi mais intensa em MIF. No ensaio antitumoral, não foram observadas alterações hematológicas,
no volume de fluido ascítico recuperado e no peso relativo de órgãos frente ao tratamento com
HdCL. Por outro lado, houve redução no volume da pata no tumor sólido. Na imunoistoquímica,
as expressões de CD4+ e CD8+ encontraram-se reduzidas. Não obstante, o HdCL reduziu os
níveis de malondialdeído sérico no modelo ascítico. Com isso, conclui-se que o HdCL induz
toxicidade e não apresenta atividade anti-inflamatória tópica. Dessa forma, o seu uso deve ser
supervisionado e controlado por médicos. HdCL apresenta potencial cicatricial através da
modulação dos mastócitos e das expressões de CD68+ e VEGF+, que podem estar associado à
presença de triterpenos de acordo com MIF isolada de HdCL. Por fim, HdCL reduziu o dano
oxidativo e modulou a expressão de CD4+, CD8+, FoxP3+ e HSP-60+ no modelo de tumor sólido,
efeito esse também atribuído aos compostos presentes no HdCL. Esses dados enfatizam a
importância do sistema imune e destacam a necessidade de avaliação das propriedades
farmacológicas de plantas usadas como fitoterápicos.
Palavras-chave: Latex. Inflamação. Cicatrização. Câncer

Abstract:
ABSTRACT
Himatanthus drasticus (Apocynaceae) latex is a phytotherapic incorporated in the traditional
medicine of Brazil, being used as anti-inflammatory, healing and antitumor. The objective was to
evaluate the toxicological, anti-inflammatory, cicatricial and antitumoral potential of this herbal
medicine, as well as the toxicological aspects involved. Latex was commercially obtained
(HdCL), submitted to phytochemical analysis, nuclear magnetic resonance and thin layer
chromatography in order to identify chemical compounds. Acute and subacute toxicological
assays were performed through administration of different concentrations of HdCL in mice, and
the behavioral, hematological, biochemical and histological aspects of organs were evaluated.
Anti-inflammatory activity was assessed by xylene-induced ear edema method. For wound
healing assay, skin lesions were surgically induced in mice treated with HdCL and mixed isolated
fraction (MIF). Wounds were morphometrically, histologically and immunohistochemically
(VEGF+, CD68+) evaluated. Tumor progression was followed by morphometric, hematological,
histological and immunohistochemical (CD4+, CD8+, HSP-60+ and Foxp3+) analyzes, as well as
the relative organ weight and the oxidative stress evaluation. HdCL showed pinkish supernatant
and whitish sedimentation. Phenols, flavanones and free steroids were identified in the
phytochemical assays. Three triterpenoids cinnamoyl derivatives were identified: lupeol, α-
amyrin and β-amyrin. Hepatic injury was observed in acute toxicity, demonstrated by the
increase of the enzymes and histopathological findings of the liver, spleen and kidney. In the
subacute hematologic evaluation, leucopenia was observed in HdCL higher concentration group,
followed by liver enzymes increase. HdCL did not modulate the topical inflammation induced by
xylene. Regarding the wound healing assay, HdCL induced greater wound contraction associated
with mild inflammatory process and neovascularization, while MIF promoted intense
inflammatory infiltrate and partial reepithelialization. Collagen fiber reorganization was observed
and expression of CD68+ and mast cells was considered intense in HdCL treated group, while
VEGF+ expression was higher in MIF. In the antitumor analysis, treatment with HdCL induced
no alterations in hematology, ascitic fluid recovering and relative weight of organs. On the other
hand, there was a reduction in paw volume in the solid tumor model. HdCL reduced CD4+ and
CD8+ expressions in the solid tumor model and the malondialdehyde serum levels in the ascitic
model. Therefore, we can conclude that HdCL induces toxicity and shows no topical antiinflammatory
activity. Thus, its use should be supervised and controlled by physicians. HdCL has
wound healing potential, demonstrated as mast cells CD68+ and VEGF+ modulation, which can
be associated with the presence of triterpenes according to MIF. Finally, HdCL reduced oxidative
damage and modulated the expression of CD4+, CD8+, FoxP3+ and HSP-60+ in the solid tumor
model, an effect also attributed to the compounds present in HdCL. These data emphasize the
importance of the immune system and highlights the need to evaluate the pharmacological
properties of plants used as phytoterapics.
Keywords: Latex. Inflammation. Wound healing. Cancer

Tipo do Trabalho:
Tese

Referência:
SANTOS, GLAUCO JONAS LEMOS. MODULAÇÃO DA RESPOSTA CICATRICIAL E ANTITUMORAL DO LÁTEX DE Himatanthus drasticus (APOCYNACEAE) EM MODELOS EXPERIMENTAIS in vivo. 2016. 154 f. Tese (Doutorado em 2016) - Universidade Estadual do Ceará, , 2016. Disponível em: Acesso em: 7 de maio de 2024

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