Associação do polimorfismo rs228593 do gene atm e a susceptibilidade de síndrome mielodisplásica
Autor(es):
Ribeiro Junior, Howard Lopes
Palavras Chaves:
Não informado
Ano de Publicação:
2014
Resumo:
A Síndrome Mielodisplásica (SMD) é um grupo de doenças clonais das células progenitoras
hematopoiéticas, caracterizadas por citopenia(s) periférica(s), displasia de uma ou mais
linhagens celulares mielóides e aumento do risco de desenvolvimento de leucemia mielóide
aguda. A SMD é considerada uma doença de pessoas idosas, pois aproximadamente 80% dos
pacientes possuem mais de 60 anos ao diagnóstico. São raras na infância, sendo observadas
em menos de 5% das neoplasias hematológicas que acometem pacientes com menos de 14
anos de idade. A patogênese da SMD envolve danos no DNA nas células tronco
hematopoéticas acometido provavelmente por alterações no sensor molecular dos danos de
fita dupla no DNA, o gene da Ataxia Telangiectasia Mutada (ATM) ATM rs228593, um
sensor molecular ao dano em DSB. Esta análise de genotipagem baseou-se na metodologia de
PCR-RFLP, entre amostras de medula óssea de 60 pacientes com SMD, oriundos do Hospital
Universitário Walter Cantidio, e 82 amostras de sangue periférico de idosos voluntários
sadios. Os pacientes com SMD foram diagnosticados de acordo com os critérios propostos
pela Organização Mundial de Saúde. O genótipo do polimorfismo estudado encontrou-se em
equilíbrio de Hardy-Weinberg (p>0,05). Nossos resultados apresentaram para o polimorfismo
rs228593 do gene ATM uma associação do genótipo heterozigoto A/G (p=0,008, OR 0,225,
IC 0,075-0,680) com diminuição de risco para SMD adicionada com associação do genótipo
A/G com as variáveis clínicas de citopenia (p=0,032, OR 5,250, IC 1,151-23,937), na faixa de
0-1 citopenias no sangue periférico, e com prognóstico favorável para o índice prognóstico do
IPSS (p<0,001, OR 21,95, IC 29,791-16,185). Estes resultados suportam a importância do
polimorfismo rs228593 para o gene ATM na manutenção da estabilidade genômica
promovendo um melhor entendimento da gênese e etiologia da Síndrome Mielodisplásica.
Palavras – chave: Síndrome Mielodisplásica. Lesões no DNA. Fita Dupla. Mecanismos de
Reparo. Polimorfismo.
Abstract:
Myelodysplastic Syndrome ( MDS) is a group of clonal hematopoietic stem cell disorders
characterized by cytopenia (s ) Peripheral (s), dysplasia of one or more myeloid cell lineages
and increased risk for development of acute myeloid leukemia. MDS is considered a disease
of older people , because approximately 80 % of patients have more than 60 years at diagnosis
. Are rare in children, being seen in less than 5 % of hematological malignancies involving
patients under 14 years of age. The pathogenesis of MDS involves DNA damage in
hematopoietic stem cells probably affected by changes in the molecular sensor of damage in
double-stranded DNA , the gene of Ataxia Telangiectasia Mutated ( ATM ) ATM rs228593 ,
a molecular sensor to DSB damage . This analysis was based on genotyping PCR- RFLP
among bone marrow samples from 60 patients with MDS were obtained from the University
Hospital Walter Cantidio , and 82 peripheral blood samples from healthy elderly volunteers .
MDS patients were diagnosed according to the criteria proposed by the World Health
Organization genotype polymorphism studied was found in Hardy -Weinberg equilibrium ( p
> 0.05 ) . Our results showed for the rs228593 polymorphism of the ATM gene association of
genotype A / G ( p = 0.008 , OR 0.225 , CI 0.075-0.680 ) with decreased risk for SMD added
association with genotype A / G with clinical variables cytopenia ( p = 0.032 , OR 5.250 , CI
1.151 to 23.937 ) , in the range of 0-1 cytopenias in the peripheral blood , and with a favorable
prognosis for the IPSS prognostic index ( p < 0.001 , OR 21.95, CI 29.791 to 16.185 ) . These
results support the importance of polymorphism rs228593 for the ATM gene in the
maintenance of genomic stability by promoting a better understanding of the genesis and
etiology of myelodysplastic syndrome .
Key-Words: Myelodysplastic Syndrome. Lesions in DNA. Double strand. Repair
Mechanisms. Polymorphism.
Tipo do Trabalho:
TCC
Referência:
Ribeiro Junior, Howard Lopes. Associação do polimorfismo rs228593 do gene atm e a susceptibilidade de síndrome mielodisplásica. 2014. 64 f. Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação em 2014) – Universidade Estadual do Ceará, , 2014. Disponível em: Acesso em: 28 de abril de 2024
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