Estudo dos efeitos do 1-nitro-2-fenileteno em músculo liso vascular de rato
Autor(es):
Barbosa, Loeste de Arruda
Palavras Chaves:
Não informado
Ano de Publicação:
2012
Resumo:
O 1-nitro-2-feniletano é o principal constituinte do óleo essencial de Aniba canelilla (OEAC), que é uma planta aromática abundante na região Amazônica do Brasil conhecida popularmente como casca-preciosa. Na medicina popular, decocções a partir de folhas e cascas de A. canelilla são utilizadas como analgésico, digestivo, carminativo e anti-inflamatório. Injeções intravenosas de OEAC como o 1- nitro-2-feniletano induziram uma hipotensão bifásica em ratos normotensos ou espontaneamente hipertensos envolvendo mecanismos reflexos e uma ação vasorrelaxante direta sobre o músculo liso vascular. Recentemente, alguns derivados do 1-nitro-2-feniletano, tais como 1-nitro-2-fenileteno, foram sintetizados no intuito de potencializar as suas atividades biológicas. Essa pesquisa teve como objetivo de estudar os efeitos vasorrelaxantes do 1-nitro-2-fenileteno em anéis de aorta de ratos normotensos assim como o mecanismo envolvido nestes efeitos. O 1- nitro-2-fenileteno (0,1-100 g/ml, n = 6), como também seu veículo não alteraram o tônus basal. O 1- itro-2-fenileteno (0,1-100 μg/ml) foi capaz de reverter as contrações induzidas por fenilefrina (1 M) em preparações com(IC50 = 6,01 ± 1,62 μg/ml, n = 6) ou sem (IC50 = 4,56 ± 0,75 μg/ml, n = 5) endotélio intacto assim como em preparações contraídas por fenilefrina e incubadas com ODQ (IC50 = 26,18 ± 7,54 μg/ml, n = 9). Nas mesmas concentrações, o 1-nitro- - enileteno também relaxou as contrações induzidas por 60 mM de potássio em preparações com (n = 8) ou sem (n = 9) endotélio intacto (IC50s = 12,92 ± 3,67 e 7,03 ± 2,08 μg/ml, respectivamente). Em meio sem cálcio, 1-nitro-2-fenileteno (3 e 10 μg/ml) não alterou as contrações induzidas por cafeína, mas reduziu significativamente aquelas induzidas por fenilefrina nas concentrações de 10 e 30 μg/ml. Em meio sem cálcio, as contrações induzidas por cálcio exógeno (0,1-20 mM) foram (i) respectivamente reduzidas e até abolidas por 1-nitro-2-fenileteno nas concentrações de 1 e 3 g/ml em preparações despolarizadas por potássio, (ii) respectivamente inalteradas e abolidas por 1-nitro-2-fenileteno nas concentrações de 1 e 3 g/ml em preparações na presença de fenilefrina e verapamil e, (iii) respectivamente inalteradas e abolidas por 1-nitro-2- enileteno nas concentrações de 3 e 10 g/ml em preparações cuja os estoques intracelulares de cálcio foram esvaziadas e com presença de tapsigargina, um inibidor da cálcio ATPase dos reservatórios internos de cálcio. Estes dados mostram que os efeitos vasorrelaxantes do 1-nitro-2-fenileteno são independentes do endotélio, mas dependentes da atividade da guanilato ciclase e parecem ser principalmente atribuídas a uma inibição da entrada do cálcio no MLV. Comparado com o nitro-2-feniletano, o 1-nitro-2-fenileteno se mostrou mais potente devido a presença da dupla ligação na sua estrutura molecular.
1-Nitro-2-phenylethane is the main constituent of essential oil of Aniba canelilla (EOAC), which is an aromatic plant abundant in Amazonian region of Brazil and popularly known as “casca-preciosa” (precious bark). In folk medicine, decoctions of bark and leaves from A. canelilla are commonly used for their analgesic, antispasmodic, digestive stimulating, and carminative properties. Intravenous injections of EOAC and 1-nitro-2-phenylethane induced a biphasic hypotension in either normotensive or spontaneously hypertensive rats, an effect mediated by a reflexogenic mechanism and through a direct vasorelaxation action on the vascular smooth muscle. Recently, some derivatives were synthesized from 1-nitro-2- phenylethane, such as 1-nitro-2-phenylethene, in order to enhance its biological activities. This study was aimed to investigate the vascular effects of 1-nitro-2- phenylthene on rat isolated aorta rings and the mechanism underlying these effects. 1-Nitro-2-fenileteno (0.1-100 μg/ml n = 6) and its vehicle had no effect on resting tone. 1-Nitro-2-fenileteno (0.1-100 μg/ml) relaxed contractions induced by phenylephrine in preparations with (IC50 = 6.01 ± 1.62 μg/ml, n = 6) or without (IC50 = 4.56 ± 0.75 μg/ml, n = 5) intact endothelium, an effect that was inhibited in preparations pre-treated with ODQ (IC50 = 26,18 ?? ± 7.54 μg/ml, n = 9). Likewise, at the same concentrations, 1-nitro-2-phenylethene relaxed the contractions evoked by 60 mM potassium in preparations with (n = 8) or without (n = 9) intact endothelium with an IC50 value of 12.92 ± 3.67 and 7.03 ± 2.08 μg/ml, respectively. Under free calcium conditions, contractions induced by exogenous calcium (0.1-20 mM) were (i) respectively reduced and even abolished by 1-nitro-2-phenylthene at 1 and 3 g/ml in preparations depolarized by potassium, (ii) respectively unaltered and abolished by 1-nitro-2-phenylethene at 1 and 3 g/ml in preparations incubated by phenylephrine and verapamil and finally (iii) respectively unaltered by 1-nitro-2-phenylethene at 3 and 10 g/ml in preparations with depleted intracellular calcium stores and pre-incubated with tapsigargine , a special inhibitor of calcium ATPase in the intracellular calcium stores. It is concluded that the vasorelaxant activity of 1-nitro-2- henylethene is independent of the integrity of endothelium but is dependent upon the activity of guanylyl cyclase activity, and seems predominantly mediated by inhibition of plasmalemmal calcium influx. Compared to 1-nitro-2-phenylethane, 1- itro-2- phenylethene was shown to be more potent to induce its vasorelaxant effects probably due to the presence of double bond in its lateral chain.
Barbosa, Loeste de Arruda. Estudo dos efeitos do 1-nitro-2-fenileteno em músculo liso vascular de rato. 2012. 114 f. Dissertação (Mestrado Acadêmico ou Profissional em 2012) - Universidade Estadual do Ceará, , 2012. Disponível em: Acesso em: 19 de maio de 2024
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