Mapeamento dos genes das a-defensinas 1,3 e 5 em portadores do HPV
Autor(es):
Leitão, Maria da Conceição Gomes
Palavras Chaves:
Não informado
Ano de Publicação:
2011
Resumo:
O câncer cervical, no Brasil, é o terceiro tipo de câncer mais freqüente em mulheres, sendo
em praticamente 100% dos casos associado à infecção pelo Papilomavírus Humano (HPV)
de alto risco. Diferentes peptídeos do sistema imunológico inato vêm demonstrando serem
potentes antagonistas de infecções virais, em especial as alfas defensinas humanas.
Peptídeos de neutrófilos humanos 1 e 3 (HNP 1 e 3) e a alfa defensina 5 humana (HD5),
estas α-defensinas inibem vários tipos de HPV in vitro. As α-defensinas HNP1, HNP3 e
HD5 são secretadas em neutrófilos, nas células Paneth do intestino delgado e em outras
células como nas epiteliais do trato genital feminino. Estudos recentes ressaltam que estas
α-defensinas inibem a infecção pelo HPV in vitro em concentrações inferiores às
apresentadas por estas α-defensinas no trato genital feminino. Várias análises vêm sendo
realizadas relacionando polimorfismos de variação do número de cópias (CNVs) e de base
única (SNP) nos genes das α-defensinas humanas com a suscetibilidade a infecções virais.
O nosso objetivo no presente estudo foi mapear os polimorfismos genéticos nas αdefensinas, 1, 3 e 5, em mulheres brasileiras portadores da infecção pelo HPV. A
amostragem populacional do estudo foi constituída por 37 mulheres, destas 31portadoras
da infecção pelo HPV e 6 saudáveis. No gene DEFA5 foram identificados SNPs nas
regiões 1 (promotor, 5’ UTR e exon 1) e região 2 (exon 2 e 3’UTR), e o evento de
metilação do exon 2 desse gene. Para a identificação dos polimorfismos nos genes DEFA1
e DEFA3 foi desenvolvida uma metodologia que permite a distinção desses genes,
altamente homólogos, e posterior identificação dos SNPs e CNV nos exons 1,2 e 3 destes
genes. No gene DEFA5 foram encontrados três SNPs: rs11161842 (alelo G/T), rs2272719
(alelo C/T) e rs45477802 (alelo A/G). O SNP rs2272719 foi o mais freqüente na nossa
população de estudo. O evento de metilação no exon 2 do gene DEFA5 também foi
avaliado e foi presente tanto nas mulheres portadoras do HPV quanto nas saudáveis. O
nosso estudo foi o primeiro a realizar o mapeamento dos SNPs e o evento de metilação no
gene DEFA5, e a desenvolver uma metodologia que distingue os genes DEFA1 e DEFA3
permitindo o mapeamento dos polimorfismos nesses genes nos seus três exons.
Palavras-chaves: Peptídeo de neutrófilo humano 1, Peptídeo de neutrófilo humano
3, Defensina humana 5, Papilomavírus Humano, Polimorfismo de base única, Variação do
número de cópias.
Abstract:
Cervical cancer in Brazil is the third more frequent cancer in women. Virtually, 100% of
these cases are associated with infection by high risk Human Papillomaviruses (HPV).
Different peptides of the innate immune system are proving to be potent antagonists of
viral infections, particularly human alpha defensins, human neutrophil peptides 1 and 3
(HNP 1 and 3) and human alpha defensin 5 (HD5). These α-defensins inhibit various HPV
types in vitro. The α-defensins (HNP1, HNP3 and HD5) are secreted in neutrophils, Paneth
cells of small intestine and in epithelial cells of female genital tract. Recent studies pointed
out that these α-defensins inhibit HPV infection in vitro at lower concentrations than those
given in the female genital tract. Several studies have been carried out for analysis of copy
number variation polymorphisms (CNVs) and single nucleotide polymorphisms (SNP) in
human α-defensins genes and its association to viral infections susceptibility. Our goal in
this study was to map the genetic polymorphisms in the 1, 3 and 5 α-defensins genes
(DEFA1, DEFA3, DEFA5) in Brazilian women infected with HPV. The population
sampling was consisted of 37 women, 24 of these carriers of HPV infection and six were
healthy. SNPs in DEFA5 gene were identified in regions 1 (promoter, 5 'UTR mRNA and
exon 1) and 2 (exon 2 and 3'UTR mRNA), just as the identification of an methylation
event in exon 2. For identification of DEFA1 and DEFA3 polymorphisms was developed a
methodology that allows the distinction of these highly homologous genes and then the
identification of SNPs and CNV in 1,2 and 3 exons of these genes. In the DEFA5 gene
were found three SNPs: rs11161842 (allele G/T), rs2272719 (allele C/T) and rs45477802
(allele A/G). The rs2272719 SNP was more frequent although in our study population. The
methylation event in exon 2 of DEFA5 gene was also evaluated and was presented in both
women infected HPV and healthy. Our study was the first to perform the mapping of SNPs
and methylation event in DEFA5 gene, and develop a methodology that distinguishes the
DEFA1 and DEFA3 genes allowing polymorphism mapping in exons of these three genes.
Key-words: Human Neutrophil Peptides 1, Human Neutrophil Peptide 3, Human Defensin
5, Human Papillomaviruses, single nucleotide polymorphisms, Copy Number Variation.
Tipo do Trabalho:
Tese
Referência:
Leitão, Maria da Conceição Gomes. Mapeamento dos genes das a-defensinas 1,3 e 5 em portadores do HPV. 2011. 84 f. Tese (Doutorado em 2011) - Universidade Estadual do Ceará, , 2011. Disponível em: Acesso em: 4 de maio de 2024
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