Efeito do terpinen-4-ol sobre canais para K dependentes de voltagen em neurônios do gânglio da raiz dorsal de ratos
Autor(es):
Nascimento, Tiago dos Santos
Palavras Chaves:
Não informado
Ano de Publicação:
2011
Resumo:
Nós investigamos se 4TERP (0,1 - 30 mM) tem atividade depressora sobre os canais
de potássio dependentes de voltagem do sistema nervoso periférico. Usamos
neurônios pequenos dissociados do gânglio da raiz dorsal, com a técnica patch
clamp modo whole-cell. 4TERP reduziu ~60% da corrente total de potássio
dependente de voltagem (IKtotal). Esse efeito parece estar associado ao radical
hidroxila pertencente a molécula do 4TERP. Com medições feitas na corrente no
início (aos 1-5 ms) e no final (295-300 ms) do pulso despolarizante, as CI50 para a
redução da IKtotal foram 5,8 ± 0,27 mM (h=1,89 ± 0,71) e 0,7 ± 0,22 mM (h=1,64 ±
1,72), respectivamente. A IA foi aparentemente menos sensível ao 4TERP. Essa
hipótese foi confirmada quando analisamos o efeito de 4TERP sobre os subtipos de
correntes de potássio dependentes de voltagem: IA, ID e IK. 6 mM de 4TERP
diminuiu IA, ID e IK para 47,31 ± 11,29% (n=6), 53,02 ± 7,07% (n=7) e 17,99 ± 4,91%
(n=7) do controle, respectivamente. A curva de ativação da IA foi deslocada para a
direita, com V1/2 igual a -17,5 ± 2,12 mV e 5,83 ± 4,04 mV na ausência e presença
de 4TERP, respectivamente. A curva de ativação da IK também foi deslocada para a
direita com V1/2 igual a -8,52 ± 1,55 mV e 2,95 ± 1,27 mV na ausência e presença de
4TERP, respectivamente. No entanto, a curva de ativação de ID não foi alterada. A
curva de inativação no estado estacionário da IA e IK não foi alterada após a
exposição ao 4TERP. Os resultados sugerem que 4TERP inibe a IA, ID e IK com
diferentes potências farmacológicas e mecanismos. A inibição das correntes de
potássio pelo 4TERP poderia levar a despolarização do potencial de repouso da
membrana, aumento da resistência da membrana e, conseqüentemente, alteração
da excitabilidade neuronal.
Palavras-Chaves: Terpinen-4-ol, Canais de potássio e Patch Clamp.
Abstract:
We investigated whether 4TERP has depressant activity on the voltage-gated
potassium channels of the peripheral nervous system. We used dissociated small
neurons of dorsal root ganglia in whole-cell patch clamp technique. 4TERP reduced
∼60% of the voltage-gated total potassium current (IKtotal). This effect appeared to be
associated with the hydroxyl group belonging to 4TERP molecule. With
measurements done on current at the beginning (at 1-5 ms) and end (295-300 ms) of
the depolarizing voltage step, the IC50 values for reduction IKtotal were 5.8 ± 0.27 mM
(h=1.89 ± 0.71) and 0.7 ± 0.22 mM (h=1.64 ± 1.72), respectively. The transient
potassium current was apparently less sensitive to 4TERP. This hypothesis was
confirmed when we analyzed the effect of 4TERP on the potassium currents IA, ID
and IK. At 6 mM 4TERP, IA, ID and IK decreased to 47.31 ± 11.29% (n=6), 53.02 ±
7.07% (n=7) and 17.99 ± 4.91% (n=7), respectively, of control. The IA activation curve
was shifted to the right; its V1/2 equal to -17.5 ± 2,12 mV and 5.83 ± 4.04 in the
absence and presence of 4TERP, respectively. The activation curve of IK was also
shifted to the right with V1/2 equal to -8.52 ± 1.55 mV and 2.95 ± 1.27 mV in the
absence and presence of 4TERP, respectively. However, the activation curve of ID
was not altered. The steady-state inactivation curve of IA and IK was not shifted after
exposure to 4TERP. Our results suggest that 4TERP inhibits the IA, ID and IK
potassium current with different pharmacological potencies and mechanisms. The
4TERP inhibition of Kv currents could lead to depolarization of the resting membrane
potential, increase in membrane resistance and consequently alteration of neuronal
excitability.
Key words: Potassium channel, Terpinen-4-ol and Patch clamp.
Tipo do Trabalho:
Dissertação
Referência:
Nascimento, Tiago dos Santos. Efeito do terpinen-4-ol sobre canais para K dependentes de voltagen em neurônios do gânglio da raiz dorsal de ratos. 2011. 94 f. Dissertação (Mestrado Acadêmico ou Profissional em 2011) - Universidade Estadual do Ceará, , 2011. Disponível em: Acesso em: 5 de maio de 2024
Universidade Estadual do Ceará - UECE | Departamento de Tecnologia da Informação e Comunicação - DETIC
Política de Privacidade e Segurança Build 1
