Fatores Geneticos Relacionados a Susceptibilidade a Doencas Auto-Imunes
Autor(es):
Brandao, Lucas Andre Cavalcanti
Palavras Chaves:
Não informado
Ano de Publicação:
2011
Resumo:
RESUMODoenças auto-imunes, como Diabetes Mellitus Tipo 1 (DM1), Doença Celíaca (DC) e Dermatite Atópica (DA), são distúrbios multifatoriais controlados por uma complexa interação entre o ambiente, fatores imunológicos e genéticos. Até os dias atuais, todos os fatores genéticos envolvidos no desenvolvimento de um processo auto-imune permanecem obscuros. O objetivo do nosso estudo foi construir um modelo imunogenético para doenças auto-imunes usando genes envolvidos na imunidade inata e na resposta inflamatória. Para isso, nós avaliamos 13 polimorfismos de base única (SNPs), sendo 3 no gene MBL2, 3 no DEFB1, 3 no gene NALP3, 2 no NALP1 e 2 no HLA de classe II - em pacientes da Região Nordeste do Brasil afetados com DM1 (n=214), DC (n=59) e DA (n=T65). O grupo controle, de 300 indivíduos saudáveis e sem histórico de doença auto-imune foi selecionado para realizar o estudo de associação. A detecção de SNP foi realizada através da PCR em tempo real (plataforma ABI) ou sequenciamento do gene (plataforma MegaBace). Todos os SNP dos genes analisados estavam de acordo com o Equilíbrio de Hardy-Weinberg. O alelo mutante do MBL2 foi mais frequente (p>0.05) nos pacientes que apresentavam DM1 e DA. O polimorfismo G do NALP3 (rs 10754558) também foi significativamente mais presente (p>0.05) em pacientes com DM1. Já o SNP A (rs35829419) do gene NALP3 foi significativamente menos frequente nos pacientes com DA em relação ao grupo saudável. O HLA-DR3 e -DR4 estão intrinsecamente associados com o desenvolvimento do DM1 e DC. Não foi encontrado nenhuma associação estatística na distribuição dos genes DEFB1 e NALP1 nas populações estudadas. Nossos resultados confirmam e demonstram o importante papel dos genes MBL2 e NALP3 na susceptibilidade de doenças auto-imunes. Nosso modelo auto-imune consiste no efeito sistémico da MBL, da NALP3 e do HLA de risco sobre o organismo em vez do efeito órgão - específico em cada doença. Os SNPs do MBL2 e NALP3 estudados afetam os níveis séricos das proteínas funcionais. Baixos níveis de proteínas MBL diminuem a retirada de corpos apoptóticos e altos níveis de NALP3 aumentam a produção de IL-1 beta e, consequentemente, o grau da resposta inflamatória, onde o HLA de risco facilita o processo de apresentação dos auto-antígenos. Tais eventos foram previamente associados com outras doenças auto-imunes. Assim, sugerimos que pacientes que carregam os alelos mutantes dos genes MBL2 e NALP3, juntamente com o HLA de risco, possuem um elevado risco de desenvolver doenças auto-imunes.
Abstract:
Não informado
Tipo do Trabalho:
TCC
Referência:
Brandao, Lucas Andre Cavalcanti. Fatores Geneticos Relacionados a Susceptibilidade a Doencas Auto-Imunes. 2011. Sem Numeração Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação em 2011) – Universidade Estadual do Ceará, , 2011. Disponível em: Acesso em: 3 de maio de 2024
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