Efeitos da aminofilina associada ao etanol em testes neuroquímicos em camundongos
Autor(es):
Soares, Paula Matias
Palavras Chaves:
Não informado
Ano de Publicação:
2011
Resumo:
O etanol é uma substância usada desde tempos remotos que causa alterações em
diferentes tecidos, incluindo o Sistema Nervoso Central (SNC). Seu uso abusivo e
continuado conduz ao desenvolvimento de diferentes patologias, pois se constitui
como uma droga de alto poder degenerativo. Em estudos preliminares, percebeu-se
que a aminofilina, um antagonista não-seletivo de receptores de adenosina, interfere
na via de ação do etanol em diferentes áreas de sinalização central. A partir desses
resultados, o presente trabalho destacou a aminofilina como uma droga de
interesse, contribuindo com os avanços biotecnológicos na área da saúde, no
tratamento de patologias envolvendo drogas de abuso, como o etanol. O objetivo
principal do presente trabalho foi verificar o efeito da aminofilina sobre as alterações
bioquímicas produzidas pelo etanol no SNC, especificamente: córtex pré-frontal
(CPF), hipocampo (HC) e corpo estriado (CE). Foram utilizados camundongos
Swiss, machos, com peso variando entre 25-30 g. Os animais foram tratados
cronicamente e em dose única diária com água destilada (C), etanol (E6 - v.o.) ou
aminofilina (A5 e A10 - i.p.). Outros dois grupos foram pré-tratados com aminofilina
nas doses de 5 ou 10 mg/kg (trinta minutos antes da administração de etanol na
dose de 6 g/kg – A5E6 e A10E6). Sessenta minutos após a última administração, os
animais foram sacrificados e, imediatamente, tiveram seus cérebros dissecados
sobre gelo. O CPF, HC e CE foram utilizados para dosagem de aminoácidos (GABA,
glutamato, glicina, taurina e aspartato), nitrito/nitrato, proteínas, TBARS, catalase,
GSH e acetilcolinesterase-AChE. Os resultados mostraram que a aminofilina
conseguiu reverter o efeito do etanol apenas no teste de nitrito/nitrato referente ao
estresse oxidativo, sendo os resultados mais expressivos no CPF e HC. Com
relação ao sistema colinérgico, a aminofilina na menor dose reverteu o efeito do
etanol apenas no HC e com relação aos aminoácidos, a aminofilina não reverteu o
efeito do etanol sobre os aminoácidos excitatórios, porém foi demonstrada reversão
nos níveis de aminoácidos inibitórios, acentuadamente do GABA, principalmente no
CPF e HC. Conclui-se que a aminofilina constitui-se um bom agente contra espécies
reativas de nitrogênio, não demonstrando o mesmo resultado sobre espécies
provenientes do metabolismo do oxigênio, além de reverter os efeitos depressores
dessa substância sobre as dosagens de aminoácidos inibitórios, como GABA, glicina
e taurina.
Palavras-chave: Etanol. Aminofilina. Estresse oxidativo. Aminoácidos.
Acetilcolinesterase.
Abstract:
Ethanol is a substance used since ancient times that causes changes in different
tissues, including central nervous system (CNS). Your continued use and abuse
leads to development of different diseases, because it is a high power degenerative
drug. In preliminary studies, we noticed that aminophylline, nonselective antagonist
adenosine receptors, interferes in ethanol action way in areas of central signaling.
From these results, this study highlighted the aminophylline as a drug of interest,
contributing to biotechnology advances in health, in treatment of diseases involving
abuse‟ drugs such ethanol. The main objective of this study was to assess
aminophylline effect on the biochemical changes produced by ethanol in the CNS,
specifically: the prefrontal cortex (PFC), hippocampus (HC) and striatum (CS). Were
used male Swiss mice, weighing 25-35 g. Animals were chronically treated with only
dose daily of distilled water (C), ethanol (E6 – p.o.) or aminophylline (A5 and A10 -
i.p.). Two others groups were pre-treated with aminophylline in doses of 5 or 10
mg/kg (thirty minutes before administration of ethanol at a dose of 6 g/kg – A5E6 and
A10E6). Sixty minutes after the last application, animals were sacrificed and
immediately had their brains dissected on ice. PFC, HC and CS were used for
determination of amino acids (GABA, glutamate, glycine, taurine, and aspartate),
nitrite/nitrate, protein, TBARS, catalase, GSH, and acetylcholinesterase - AChE. The
results showed that aminophylline could reverse ethanol effect only in nitrite/nitrate
test related to oxidative stress, most significantly in PFC and HC. Regarding the
cholinergic system, aminophylline smaller dose reversed ethanol effect only in HC,
and, with respect to amino acids, aminophylline did not reverse ethanol effects on
excitatory amino acids, but it demonstrated reversal effect on inhibitory amino acid
levels, robustly on GABA ones, mainly in PFC and HC. We conclude that
aminophylline constitutes a good agent against reactive nitrogen species, not
showing same result on species from oxygen metabolism, and reverse the
depressant effects of this substance on inhibitory amino acids levels, such GABA,
glycine and taurine.
Key-words: Ethanol. Aminophylline. Oxidative stress. Amino acids.
Acetylcholinesterase.
Tipo do Trabalho:
Tese
Referência:
Soares, Paula Matias. Efeitos da aminofilina associada ao etanol em testes neuroquímicos em camundongos. 2011. 236 f. Tese (Doutorado em 2011) - Universidade Estadual do Ceará, , 2011. Disponível em: Acesso em: 5 de maio de 2024
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