Ação do linalol sobre o sistema cardiovascular de ratos normotensos
Autor(es):
Rodrigues, Karilane Maria Silvino
Palavras Chaves:
Não informado
Ano de Publicação:
2010
Resumo:
O linalol, um monoterpeno, constituinte de diversos óleos essenciais e possui
atividades antiinflamatória, antinociceptiva e anti-microbiana, já comprovadas.
No entanto, pouco se conhece sobre seus efeitos no sistema cardiovascular,
sendo este, portanto, o objetivo deste estudo. Avaliamos o efeito do linalol in
vivo em ratos normotensos e anestesiados, e in vitro em aorta isolada de rato.
Para isso utilizamos ratos Wistar machos, (250-350g). Nos experimentos in
vivo estes animais foram anestesiados com pentobarbital sódico para
canulação da aorta abdominal e da veia cava inferior. O linalol foi injetado
manualmente em bolus no volume de 0,1 ml, seguido de injeção de 0,2 ml de
solução salina. Cada animal recebeu uma série crescente de doses (1, 5, 10 e
20 mg/kg, n = 6) através do cateter intravenoso e o curso temporal das
alterações de PAM e FC foi registrado. Um procedimento similar foi realizado
em outro grupo de ratos (n = 7) que foram submetidos 15 minutos antes a uma
bivagotomia realizada a nível cervical. O linalol em ratos intactos foi capaz de
provocar hipotensão e bradicardia de forma dose-dependente (P < 0,01;
ANOVA a uma via). Na dose de 10 e 20 mg/kg as respostas hipotensoras e
bradicardizantes foram bifásicas.Similarmente em ratos bivagotomizados
injeções i.v. de doses crescentes do linalol (1, 5, 10 e 20 mg/kg) induziram uma
hipotensão e bradicardia (fase 2) de forma dose-dependentes (P < 0.01,
ANOVA a uma via) que se tornam significativas também nas doses de 1 e
5mg/kg, respectivamente. Entretanto, a fase 1, para hipotensão e bradicardia,
induzidas pelo linalol nas doses de 10 e 20 mg/kg foi complemente abolida (P
<0,01, teste t de Student pareado) em ratos bivagotomizados. Na investigação
in vitro os animais foram sacrificados com câmara de CO2 e a aorta retirada e
seccionada em anéis uniformes montados em câmaras de perfusão para órgão
isolado contendo solução Krebs, a 37ºC, pH 7,4 e aerado com mistura
carbogênica. Os anéis de aorta foram presos por uma haste a uma
extremidade fixa e a um transdutor de força acoplado a um polígrafo
computadorizado que registra qualquer alteração mecânica provocada pela
adição de substâncias ao banho. Os tecidos foram estabilizados por 1 hora
antes do início dos protocolos. O linalol apresentou ação relaxante significante
tanto no acoplamento eletromecânico como farmacomecâncico cujas IC50s foram de 334,9 ± 17,9 (n=6) de 695,3 ± 88,2M (n=4), respectivamente em preparações de aorta com endotélio intacto. Estes resultados não foram
estatisticamente diferentes daqueles encontrados com em preparações de
aorta com endotélio intacto. Linalol também, mostrou ação via VOCCs já que
conseguiu nas concentrações de 300 (n=5) e 1000 μM (n=5) reduziu de forma
estatisticamente significante (p < 0,05, ANOVA a duas vias seguido de HolmSidak) a amplitude máxima da curva de CaCl2. Foi avaliada a ação do linalol
sobre os canais de K+
dependente de voltagem e notou-se que na presença do
4 AP (n=6) com IC50 de (1407 ± 47,0 M) o que sugere que esta pode ser uma
via usada pelo linalol para provocar seus efeitos relaxantes. Com isso,
percebe-se que o linalol apresenta efeitos sobre o sistema cardiovascular tendo
efeitos hipotensores e antiespasmódicos.
Palavras Chave: Linalol, Sistema Cardiovascular, Músculo Liso Vascular,
Aorta.
Abstract:
Linalool a monoterpene, constituent of several essential oils, and has proven antiinflammatory, antinociceptive, anti-microbial activities. However, little is known about its
effects on the cardiovascular system, so this is the objective of this study. We
evaluated the effect of linalool in vivo in anesthetized normotensive rats and in vitro in
isolated rat aorta. We used male Wistar rats (250-350g). In vivo experiments these
animals were anesthetized with sodium pentobarbital for cannulation of the abdominal
aorta and vena cava. Linalool was injected manually in a bolus volume of 0.1 ml
followed by injection of 0.2 ml of saline. Each animal received a series of incrementing
doses (1, 5, 10 and 20 mg / kg, n = 6) via the intravenous catheter and the time course
of changes in MAP and HR was recorded. A similar procedure was performed in
another roup of rats (n = 7) which underwent a bilateral vagotomy be performed at
cervical level. Linalool in intact rats was able to cause hypotension and bradycardia
dose-dependently (P <0.01, ANOVA one way). At a dose of 10mg and 20 mg / kg
hypotensive and bradycardia responses were biphasic. Similarly in rats with bilateral
vagotomy i.v injection of increasing doses of linalool (1, 5, 10 and 20 mg / kg) induced
hypotension and bradycardia phase 2) dose-dependently (P <0.01, ANOVA one way)
that become significant also in doses of 1 and 5mg/kg, respectively. However, Phase 1,
to hypotension and bradycardia induced by linalool at doses of 10 and 20 mg / kg was
completely abolished (P <0.01, paired t test) in rats with bilateral vagotomy. In in vitro
investigation the animals were sacrificed with chamber of CO2 and aorta was removed
and sectioned into uniform rings which were mounted in perfusion chamber for isolated
organ chamber containing Krebs at 37 ° C, pH 7.4 and aerated with carbogen mixture.
Aortic rings were attached to a fixed end and to a force transducer a computerized
coupled to polygraph that records any mechanical change caused by adding
substances to the bath. Tissues were stabilized for 1 hour before the start of the
protocols. Linalool presented significant relaxing action both in electromechanical and
pharmacomechanical coupling whose IC50s were 334.9 ± 17.9 (n = 6) and 695.3 ±
88.2 μ M (n = 4), respectively (p <0.05 , one way ANOVA followed by Holm-Sidak test)
in intact endothelium aortic preparation.These results were not statisticaly different
those found in endothelium-denuded aortic preparations. Linalool also showed activity
via VOCCs since, at 300 (n = 5) and 1000 μ M (n = 5) concentrations, it significantly
reduced (p <0.05, two-way ANOVA followed by Holm-Sidak) the maximal amplitude of
CaCl2 concentration-effect curve. We evaluated the action of linalool on voltagedependent K+
channels and it was noted that in the presence of 4-AP (n = 6) the IC50
of the relaxion of K+ induced contraction was altered (1407 ± 47,0 M) suggesting
that this may be a target of linalool relaxing effects. In conclusion, linalool has
hypontensive and antispasmodic effects on the cardiovascular system.
KEY WORDS: Linalool, Cardiovascular System, Vascular Smooth Muscle, Aorta.
Tipo do Trabalho:
Dissertação
Referência:
Rodrigues, Karilane Maria Silvino. Ação do linalol sobre o sistema cardiovascular de ratos normotensos. 2010. 92 f. Dissertação (Mestrado Acadêmico ou Profissional em 2010) - Universidade Estadual do Ceará, , 2010. Disponível em: Acesso em: 2 de maio de 2024
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