Galactana sulfatada da alga marinha vermelha Gelidium crinale (Turner) Lamouroux: respostas na inflamação e nocicepção
Autor(es):
Sousa, Albertina Antonielly Sydney de
Palavras Chaves:
Não informado
Ano de Publicação:
2010
Resumo:
Galactanas sulfatadas são macromoléculas encontradas em grande quantidade nas
algas marinhas vermelhas, sendo exploradas por suas ações anticoagulante e
antitrombótica. No entanto, estudos envolvendo seu papel em eventos inflamatórios
e nociceptivos ainda são escassos. Investigou-se o efeito da galactana sulfatada de
Gelidium crinale (GS) em modelo de inflamação aguda e nocicepção, bem como
possível toxicidade. Foram utilizados ratos Wistar machos (150-250g) nos estudos
de inflamação e toxicidade e camundongos Swiss machos (25-35g) na nocicepção.
Na inflamação foi utilizado o modelo de edema de pata analisando os parâmetros:
edema (pletismometria) e permeabilidade vascular (extravasamento protéico). A GS
foi testada localmente quanto à atividade pró-inflamatória, nas doses de 0,01; 0,1 e 1
mg/Kg por via s.c. intraplantar, sendo que somente esta última induziu significativos
edema e aumento da permeabilidade vascular; e sistemicamente quanto a atividade
anti-inflamatória, por via endovenosa (e.v.) nas mesmas doses, 30 min. antes da
injeção s.c. dos estímulos inflamatórios: carragenina (300 g/pata), dextrana (300
g/pata) zimosan (1mg/pata), histamina (100 g/pata), composto 48/80 (10 g/pata),
serotonina (20 g/pata), bradicinina (30 g/pata), fosfolipase A2 (30 g/kg; s.c.) ou Larginina (15 g/kg; s.c.) nas patas dos animais. O tratamento com a GS inibiu os
edemas de pata induzidos por dextrana e carragenina, mas não por zimosan,
inibindo em 31,5% o aumento de permeabilidade induzida pelo primeiro agente.
Observando-se os padrões de inibição da GS sobre os diferentes estímulos,
investigou-se quais os mediadores envolvidos no efeito antiedematogênico da
mesma. Para tanto, comprovou-se que a GS inibiu em 49% e 32%, respectivamente,
os edemas de pata induzidos por histamina (100 g) e composto 48/80 (10 g), mas
não inibiu os edemas induzidos por serotonina (20 g) e bradicinina (30 g),
sugerindo a participação de histamina neste efeito. A GS também inibiu em 44% o
edema induzido por fosfolipase A2 (30 g/Kg), substância que forma metabólitos do
ácido araquidônico, mas não inibiu o edema induzido por L-arginina (15 g/Kg), um
substrato para formação de óxido nítrico, correlacionando a ação inibitória da GS
sobre prostaglandinas e, possivelmente, leucotrienos. Na nocicepção foram
utilizados modelos que utilizam estímulo químico (teste da formalina), térmico (placa
quente) e mecânico (hipernocicepção mecânica). A GS (0,1; 1 e 10 mg/Kg) foi
administrada e.v. 30 min. antes da exposição aos estímulos e inibiu as fases
neurogênica e inflamatória do teste da formalina nas três doses testadas, bem como
reduziu para 19% e 26% o número de respostas (retirada da pata) dos animais
estimulados com o filamento de von Frey, na 1ª e 3ª horas do teste,
respectivamente. O tratamento dos animais com a GS (1 mg/Kg; e.v.) durante 10
dias, não revelou sinais de toxicidade, apenas alterações numéricas pouco
representativas dos padrões hematológicos e bioquímicos, em relação ao controle
de salina. Logo, conclui-se que a galactana sulfatada de G. crinale apresenta
atividades pró- e anti-inflamatória dependendo da via de admistração, sendo esta
última dependente de histamina e prostaglandinas, bem como apresenta atividade
antinociceptiva, principalmente sobre a dor inflamatória, a qual envolve a
participação de receptores opióides. Além destas atividades, a GS não mostra sinais
de toxicidade.
Palavras-chave: Galactana sulfatada. Gelidium crinale. Inflamação. Nocicepção.
Abstract:
Sulfated galactans are macromolecules found in great amount in red marine algae,
being explored for its anticoagulant and antithrombotic actions. However, your role in
inflammatory and nociceptive events are still rare. The effects of a sulfated galactan
(SG) from Gelidium crinale were investigated in models of acute inflammation and
nociception, as well the possible toxicity. Male Wistar rats were used (150-250 g) in
inflammation and toxicity studies and male Swiss mice (25-35 g) in nociception. Paw
edema model was used to evaluate two parameters: edema (plethysmography) and
vascular permeability (protein leakage). SG was locally injected to evaluate its proinflammatory activity, at doses of 0.01; 0.1 and 1 mg/Kg per intraplantar
subcutaneous (s.c.) route, and only the last dose induced significantly edema and
raise of vascular permeability; and systemically, by intravenous (i.v.) route, to
evaluate its anti-inflammatory activity, at the same doses, 30 min. before s.c. injection
of the inflammatory stimuli: carrageenin (300 g/paw), dextran (300 g/paw),
zymosan (1 mg/paw), histamine (100 g/paw), bradykinin (30 g/paw), serotonin (20
g/paw), compound 48/80 (10 g/kg), phospholipase A2 (30 g/kg; s.c.) and Larginine (15 g/Kg; s.c.). The treatment with GS inhibited the paw edema induced
dextran and carrageenin, but did not by zimosan, and reduced in 31.5% the raise of
vascular permeability induced by dextran. Observing the standard of inhibition by SG
on different stimuli, it was investigated which inflammatory mediators were involved in
its antiedematogenici effect. This way, it was proved that SG inhibited in 49% and
32%, respectively, the paw edema induced by histamine (100 g) and compound
48/80 (10 g), but did not inhibit paw edema induced by serotonin (20 g) and
bradykinin (30 g/paw), suggesting the participation of histamine in this effect. SG
also inhibited in 44% the paw edema induced by phospholipase A2 (30 g/kg),
substance that generates arachidonic acid metabolities, but did not inhibited the
edema induced by L-arginine (15 g/Kg), a substrate to nitric oxid formation,
correlating the inhibitory effect of SG on prostaglandins and, possibly, leukotriens. In
nociception, it was used models that promote chemical (formalin test), thermical (hot
plate) and mechanical (mechanical hypernociception) stimuli. SG (0.1; 1 and 10
mg/Kg) was administered i.v. 30 min. before animal exposition to stimuli and inhibited
the neurogenic and inflammatory phases of formalin test at all the doses tested, as
well reduced to 19% and 26% the flinch reaction of animals stimulated by von Frey
filament, ate 1st and 3rd hours of the test, respectively. Animal treatment with SG (1
mg/Kg) during 10 days did not reveal toxicity signs, only numeric and few
representative alterations in hematologic and biochemical standards, when
compared to saline. Thus, it is concluded that sulfated galactan from G. crinale
presents pro- and anti-inflammatory activities depending on the administration route,
and the last one is dependent of histamine and prostaglandins, as well presents
antinociceptive effect, mainly on inflammatory pain, which involves the participation
of opioid receptors. Moreover, SG did not show toxicity.
Keywords: Sulfated galactan. Gelidium crinale. Inflammation. Nociception
Tipo do Trabalho:
Dissertação
Referência:
Sousa, Albertina Antonielly Sydney de. Galactana sulfatada da alga marinha vermelha Gelidium crinale (Turner) Lamouroux: respostas na inflamação e nocicepção. 2010. 93 f. Dissertação (Mestrado Acadêmico ou Profissional em 2010) - Universidade Estadual do Ceará, , 2010. Disponível em: Acesso em: 26 de abril de 2025
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