Atividade antinociceptiva, em dores agudas, de um novo fator opióide da secreção cutânea de Rhinella schneideri
Autor(es):
Carvalho, Isabella Fernandes
Palavras Chaves:
Não informado
Ano de Publicação:
2008
Resumo:
Os agonistas opióides representam um grupo de drogas utilizado
terapeuticamente para aliviar as dores agudas intensas e crônicas em
pacientes terminais, apesar de apresentarem efeitos colaterais de tolerância
e dependência psicológica e física. Os pesquisadores continuam na busca
de novas drogas analgésicas tão potentes quanto a morfina e com menos
efeitos colaterais. O veneno dos anfíbios Rhinella schneideri é
extremamente rico em substâncias biologicamente ativas secretadas das
glândulas parotoídes, que têm sido bastante estudadas na tentativa de
desenvolvimento de novas drogas terapêuticas. Este estudo teve como
objetivo estudar os efeitos antinociceptivos, em dores agudas, de um fator
isolado da secreção das glândulas parotóides de Rhinella schneideri. No
presente trabalho, purificamos um novo fator da secreção cutânea de
Rhinella schneideri e testamos sua atividade antinociceptiva em quatro
modelos experimentais clássicos de dores agudas em camundongos: o teste
de contorções abdominais, o teste da formalina, o teste da placa quente e o
teste do “tail flick”. Em todos os testes foram utilizadas as vias de
administração intraperitoneal, onde as doses do fator utilizadas foram de 1,
2 e 5mg/Kg; e a via oral com doses de 2, 5 e 10mg/Kg. No teste de
contorções abdominais por ácido acético, o fator inibiu significativamente
o número de contorções abdominais em relação ao controle, de forma dosedependente e foi cerca de 50% mais potente do que a morfina (5mg/Kg),
quando comprado mol a mol. No teste da formalina, o fator diminuiu
significativamente o tempo de reação em relação ao controle, nas fases 1 e
2, observando-se um efeito dose-dependente e foi cerca de 114% mais
potente na fase 1 e 61% mais potente na fase 2 do que a morfina. No teste
da placa quente, o fator aumentou significativamente o tempo de
permanência do animal sobre a placa, em relação ao controle, observandose um efeito dose-dependente com provável ação no SNC e foi cerca de
252% mais potente que a morfina. No teste do tail flick, o fator aumentou
significativamente o tempo de imersão da cauda em Banho Maria em
relação ao controle, observando-se um efeito dose-dependente e de ação
medular, e foi cerca de 80% mais potente que a morfina. Os efeitos
antinociceptivos do fator foram revertidos pelo naloxone (5mg/Kg) em
todos os testes usados acima, mostrando o envolvimento do sistema opióide
em seu mecanismo de ação. Os efeitos antinociceptivos foram tanto
periféricos como centrais (cérebro e medula) e atuaram em dores agudas de
origem neurogênica e inflamatória. Este fator poderá, no futuro, ser
utilizado como modelo para desenvolvimento de novas drogas analgésicas. Palavras-chaves: Antinocicepção, dor aguda, anfíbios.
Abstract:
The opioid agonists are used in treatment of intense acute pains and chronic
pains in terminal patients, although they present important side effects,
such as tolerance and physical and psychological addiction. Thus, several
researches are take care actually to development new opioids more potent
than morphine and without these side effects. The venom of amphibians
Rhinella schneideri is extremely rich in biological activity substances
secreted from parotoid glands, that have been extensively studied to
development of new therapeutics. This paper objective study
antinociceptive effects in intense acute pains and chronic pains of a new
factor from skin secretions of Rhinella schneideri. We purified a new
factor from skin secretions of Rhinella schneideri, which presented intense
antinociceptive activity in animal models of experimental acute pain: the
acid acetic writing assay, the formalin test, the hot plate test and the tail
flick test. In these tests, it was used 1, 2 and 5mg/Kg from the factor by
oral route and 2, 5 and 10mg/Kg by intraperitoneal route. In the acid acetic
writing assay, the factor reduced significantly the number of contortions,
showing a dose-dependent effect, and it was 50% more potent than
morphine (5mg/Kg), mol to mol. In the formalin test, the factor reduced
significantly the time of response in phases 1 and 2, showing dosedependent effects and it was 114 and 61% more potent than morphine in
phases 1 and 2, respectively. In the hot plate test, the factor increased
significantly the time of permanence on the hot plate, showing a dosedependent effect and it was 252 % more potent than morphine. In the tail
flick test, the factor increased significantly the time of permanence of the
tail in hot water, showing a dose-dependent effect and it was 80 % more
potent than morphine. These results show that the factor injected by i.p. and
v.o. routes presented antinocicetive action involving the opioid system in
experimental models of acute pains in mice. These antinocicetive effects
were peripheral and central and acted in neurogenic and inflammatory
acute pains. In the future, this factor could be used for development of new
therapeutics. Key Words: antinociception, acute pain, amphibians.
Tipo do Trabalho:
Dissertação
Referência:
Carvalho, Isabella Fernandes. Atividade antinociceptiva, em dores agudas, de um novo fator opióide da secreção cutânea de Rhinella schneideri. 2008. 111 f. Dissertação (Mestrado Acadêmico ou Profissional em 2008) - Universidade Estadual do Ceará, , 2008. Disponível em: Acesso em: 26 de abril de 2024
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