Arritmias cardíacas: estudo epidemiológico em cães e análise laboratorial do alfa-terpineol como opção terapêutica
Autor(es):
Saraiva, Júlio César dos Reis
Palavras Chaves:
Não informado
Ano de Publicação:
2007
Resumo:
As arritmias cardíacas em cães incluem anormalidades na freqüência, ritmo, local de
origem do impulso cardíaco e despolarização, podendo ainda ser atribuídas a desordens na
geração e/ou condução do impulso elétrico, sendo enfermidades de difícil terapia. O terpineol
é um monoterpeno cuja atividade anti-hipertensiva foi previamente demonstrada em ratos
hipertensos, apresenta efeito cronotrópico negativo e é destituído de atividade inotrópica
negativa quando avaliado em átrios isolados de ratos em concentrações variando de 1 a 300
µg/mL (1,10,30,100 e 300 µg/mL). Baseado no exposto, o presente estudo visou realizar um
estudo eletrocardiográfico, enfocando o perfil clínico e epidemiológico em cães na cidade de
Fortaleza, além de traçar um perfil farmacodinâmico deste composto no sistema
cardiovascular de cobaios objetivando um estudo de seu potencial antiarrítmico em diferentes
modelos de arritmia induzida. Foram avaliados 100 cães, através de parâmetros clínicos e
eletrocardiográficos, no período de março 2006 a julho 2007, em clínica particular na cidade
de Fortaleza. Os animais foram separados em grupos, de acordo com a razão da visita à
clínica (estética ou consulta), e subdivididos de acordo com o sexo, idade e raça. Em
laboratório, foram realizados estudos “in vitro” e “in vivo”. A avaliação in vitro consistiu da
retirada de átrios de cobaios, que foram montados em banhos de registro isométrico. Um
traçado controle foi registrado captando contrações atriais espontâneas (átrio direito) ou
evocadas eletricamente (átrio esquerdo) por pulso de onda quadrada (6 V; 0,5 ms e 1 Hz). Em
seguida, realizadas curvas concentrações-resposta cumulativas de terpineol (1 a 300 µg/mL)
colhidas no platô da alteração da força 5 minutos após a aplicação da droga ou veículo. Os
dados de freqüência de contração (bpm) foram expressos como média ± erro padrão da média.
Os experimentos in vivo foram realizados com animais anestesiados com uretana (1,2 g/Kg)
que tiveram cânulas de polietileno acopladas na veia jugular e artéria carótida para injeção de
drogas e registro da pressão arterial, respectivamente. O registro eletrocardiográfico (DII) foi
obtido por intermédio de eletrodos inseridos subcutaneamente. O efeito da infusão durante 30
minutos de terpineol nas taxas de 0,3; 1; 3 e 10 mg/kg/min foi avaliado e comparado com
infusão isovolumétrica do veículo (Tween 3% em salina). Realizou-se ainda a administração
do terpineol ou verapamil em bolus, além de infusão contínua de adrenalina e digoxina por 60
minutos para avaliação do potencial antiarrítmico. Dos cães avaliados, 53% apresentaram pelo
menos um achado sugestivo de eletrocardiográfico anormal, como segue: Presença de extrasístoles atriais 63%, ondas P de morfologia variável 56%, aumento da amplitude do QRS
associado ou não a alteração no segmento ST com padrão tipo “strain” 42% e aumento na
duração da onda P 15%. Não tendo sido observada pré-disposição pelo sexo, raça ou idade
entre os grupos avaliados. No estudo laboratorial, obtivemos que a adição cumulativa de
terpineol diminuiu de maneira concentração-dependente a freqüência das contrações
espontâneas do átrio. O α-terpineol na mesma faixa de concentração tem efeito inotrópico
negativo com queda máxima na concentração de 300 µg/mL. A infusão de α-terpineol não
alterou significativamente nenhum dos parâmetros analisados pelo eletrocardiograma
(intervalo PR, QTc ou freqüência cardíaca medida pelo intervalo RR). A pressão arterial
média também não sofreu alteração significativa. O α-terpineol, assim como o verapamil, não
alterou de maneira significativa os parâmetros eletrocardiográficos quando da infusão de
adrenalina, porém o α-terpineol reduziu para 20% a ocorrência de episódios de arritmia,
enquanto o verapamil apenas para 84%. Em suma, os dados demonstraram o α-terpineol
revelou-se capaz de prevenir e/ou reverter arritmias induzidas por adrenalina, mas não pela
digoxina. Por fim, este estudo demonstra que o α-terpineol possui uma tendência a induzir
uma bradicardia, sendo necessários mais estudos para melhor elucidação desses efeitos.
Palavras-chave: α-terpineol, arritmia, eletrocardiograma, epidemiologia.
Abstract:
Dogs’ cardiac arrhythmia includes frequency anomaly, rhythm, cardiac impulse
original source and depolarization; it still can be related to disorders in generation and/or
conduction of electric impulse, becoming infirmities of difficult therapy. Terpineol is a
monoterpene which its antihypertensive activity was previously demonstrated in hypertensive
mice, it presents negative chronotropic effects and it lacks negative inotropic activity when
evaluated in isolated atriums of mice in concentrations varying from 1 to 300
µg/mL.(1,10,30,100 and 300 µg/mL). Based on the exposed ideas, the present work aims to
realize an electrocardiographic study, focusing on the clinical and epidemiologic aspects in
dogs in the city of Fortaleza, besides tracing a pharmacodynamic profile of this compound in
the cardiovascular system of guinea pigs objectifying a study of its antiarrhythmic potential in
different models of induced arrhythmia. It was evaluated 100 dogs, through clinical
parameters and ECG, between March 2006 and July 2007, in private clinic in the city of
Fortaleza. The animals were separated in groups, according to the reason of the clinic’s visit
(aesthetic or consultation), and subdivided according to gender, age and race. In laboratory, it
was realized “in vitro” and “in vivo” studies. “In vitro” evaluation consisted of guinea pigs
atriums withdrawals that were mounted in isometric registry’s baths. A tracing control was
registered capturing spontaneous atrial contractions (right atrium) or electrically summoned
(left atrium) by square wave voltammetry (6 V; 0,5 ms and 1 Hz). After that, it was realized
cumulative concentration-responses curves of terpineol (1 to 300 µg/mL) picked off the force
alteration’s plateau 5 minutes after the drug or vehicle application. The contraction frequency
data (bpm) were expressed as average ± standard average error. In vivo experiments were
realized in animals sedated with urethane (1,2 g/Kg) that had polyethylene cannulae
connected to the jugular vein and carotid artery to drug’s injection and arterial pressure
registry, respectively. The electrocardiographic registry (DII) was obtained by means of
electrodes inserted subcutaneously. The infusion effect during 30 minutes of terpineol at rates
of 0,3; 1; 3 and 10 mg/Kg/min was evaluated and compared with isovolumetric infusion of
the vehicle (Tween 3% in saline). It was still realized the administration of terpineol or
verapamil in bolus, besides adrenaline and digoxin continuous infusion for 60 minutes for
antiarrhythmic potential evaluation. From the dogs evaluated, 53% presented at least one
abnormal electrocardiographic suggestive finding, as follow: hydro-electrolytic disturbances
63%, migratory pacemaker 56%, left ventricle overload 42% and right atrium overload 15%.
Others less frequent alterations: left atrium overload, right ventricle overload, left bundle
branch block, intramural stroke, second degree AV block, axis deviation to the right, axis
deviation to the left, pleural effusion, myocardium ischemic and atrial tachycardia. It wasn’t
observed predisposition for gender, race or age among the evaluated groups. In laboratory
studies, it was obtained that terpineol cumulative addition lowered considerably dependentconcentration the frequency of atrium spontaneous contractions. Terpineol at the same level
of concentration has negative inotropic effect with maximum drop at the concentration of 300
µg/mL. Terpineol infusion did not modify significantly any of the parameters analyzed by the
electrocardiogram (PR interval, QTc or cardiac frequency measured by RR interval). The
average arterial pressure did not suffer significant modifications. Terpineol, as well as
verapamil, did not change significantly the electrocardiographic parameters of adrenaline
infusion, however terpineol reduced to 20% the occurrence of arrhythmia, meanwhile
verapamil reduced it to only 84%. In short, data showed terpineol was able to prevent and/or
revert arrhythmia induced adrenaline, but not by digoxin. Finally, this study shows that
terpineol has a tendency to induce bradycardia, it is necessary more studies to elucidate those
effects.
Keywords: α-terpineol, arrhythmia, eletrocardiogram, epidemiology.
Tipo do Trabalho:
Dissertação
Referência:
Saraiva, Júlio César dos Reis. Arritmias cardíacas: estudo epidemiológico em cães e análise laboratorial do alfa-terpineol como opção terapêutica. 2007. 67 f. Dissertação (Mestrado Acadêmico ou Profissional em 2007) - Universidade Estadual do Ceará, , 2007. Disponível em: Acesso em: 23 de abril de 2024
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