Estudo do mecanismo de ação antinociceptivo e antiedematogênico do óleo essencial de Croton argyrophylloides e seus constituintes: alfa-pineno e trans-cariofileno
Autor(es):
Celedonio, Natália Rocha
Palavras Chaves:
Não informado
Ano de Publicação:
2008
Resumo:
O Croton argyrophylloides, popularmente conhecido como "marmeleiro prateado", é uma espécie nativa da caatinga do Nordeste. O óleo essencial de Croton argyrophylloides
(OECa) possui comprovado efeito antinociceptivo e antiedematogênico (Canuto, 2005). O
objetivo deste estudo foi elucidar o mecanismo de ação antinociceptivo e antiedematogênico do
OECa e avaliar a participação de dois de seus constituintes (alfa-pineno e trans-cariofileno) em
seu efeito antinociceptivo e antiedematogênico. Para isto investigamos o efeito do OECa, bem
como do alfa-pineno e trans-cariofileno, aplicados por via oral, em modelos experimentais de dor
e inflamação. A aplicação do alfa-pineno nas doses de 30, 100 e 300 mg/Kg reduziu
significativamente a dor induzida pela injeção intraperitoneal de ácido acético. Na dose de 10 e
30 mg/Kg, o alfa-pineno reduziu significativamente a dor induzida pela injeção intraplantar de
formalina somente na primeira fase do teste. O pré-tratamento com alfa-pineno ou transcariofileno na dose de 300 mg/Kg aumentou significativamente o tempo de latência de resposta
ao estímulo térmico no teste da placa quente. Animais pré-tratados com OECa (600 mg/Kg), alfa
pineno (300 mg/Kg) ou trans-cariofileno (100 e 300 mg/Kg) reverteu significativamente a dor
induzida pela injeção intra-plantar de glutamato. OECa aplicado na dose de 300 mg/Kg, reverteu
significativamente a dor induzida pela injeção intraplantar de formalina em ambas as fases do
teste. O pré-tratamento com naloxona, prazosin ou L-arginina não influenciou o efeito do OECa
na primeira fase do teste da formalina, mas este foi significativamente revertido pelo pré-tratamento com ioimbina. Na segunda fase do teste o efeito antinociceptivo do OECa foi
significativamente revertido pelo pré-tratamento com naloxona, prazosin, ioimbina ou L-arginina.
O efeito antinociceptivo do trans-cariofileno na dose de 300 mg/Kg, em ambas as fases do teste
da formalina, foi demonstrado por Canuto, 2005. Nosso estudo mostra que o pré-tratamento com
naloxona ou L-arginina reverteu significativamente o efeito antinociceptivo do trans-cariofileno
na primeira fase do teste da formalina, mas o pré-tratamento com prazosin ou ioimbina não teve
influencia sobre este efeito. O efeito antinociceptivo do trans-cariofileno na segunda fase foi
significativamente revertido pelo pré-tratamento com naloxona, prazosin ou L-arginina, mas não
foi influenciado pelo pré-tratamento com ioimbina. O OECa aplicado na dose de 100 mg/Kg
apresentou significativa ação antiedematogênica nos modelos de edema de pata induzidos por dextrana, carragenina, serotonina e histamina. O pré-tratamento com OECa apresentou muito
pouca ou nenhuma influência, respectivamente, nos modelo de edema de pata induzido por
bradicinina ou glutamato. O pré-tratamento com trans-cariofileno, na dose de 100 ou 300 mg/Kg
reverteu significativamente o edema de pata induzido pela injeção de glutamato, dextrana ou
carragenina. O pré-tratamento com alfa-pineno nas doses de 100 ou 300 mg/Kg reverteu, de
maneira considerável o edema de pata induzido pela injeção de carragenina, serotonina ou
glutamato. A aplicação do alfa-pineno resultou em uma discreta influência sobre o edema de pata
induzido pela injeção de bradicinina ou histamina, e nenhum efeito sobre o edema induzido pela
injeção intraplantar de dextrana. De acordo com os resultados obtidos neste estudo podemos
concluir que: 1- o alfa-pineno apresenta efeito antinociceptivo periférico sobre a dor de origem
inflamatória e uma provável atuação em sítios centrais, sendo que uma das vias usadas pelo alfapineno em sua ação antinociceptiva é a via glutamatérgica; 2- dependendo do tipo/origem da dor,
o trans-cariofileno pode atuar através das vias glutamatérgica, opioidérgica, dos α1-
adrenoceptores ou da via L-arginina/óxido nítrico para exercer seu efeito antinociceptivo; 3-
dependendo do tipo/origem da dor, o OECa pode atuar através das vias glutamatérgica,
opioidérgica, dos α1- ou α2-adrenoceptores ou da via L-arginina/óxido nítrico para exercer seu
efeito antinociceptivo; 4- a atividade antiedematogênica do OECa nos modelos de edema de pata
induzidos por dextrana e carragenina é resultado de sua ação modulatória sobre a síntese,
liberação e/ou ação de serotonina e histamina, somada à sua provável ação sobre a liberação de
bradicinina e interação com a via das prostaglandinas; 5- o efeito antiedematogênico do transcariofileno no modelo de edema de pata induzido por dextrana provavelmente deve-se à sua ação
modulatória sobre a síntese, liberação e/ou ação de serotonina; 6- a atividade antiedematogênica
do alfa-pineno nos modelos de edema de pata induzidos por dextrana e carragenina é resultado de
sua ação modulatória sobre a síntese, liberação e/ou ação de serotonina, somada à sua provável
ação sobre a liberação de histamina e bradicinina e uma possível interação com a via das
prostaglandinas; 7- a atividade antiedematogênica do trans-cariofileno ou alfa-pineno no modelo
de edema de pata induzido por glutamato provavelmente deve-se a interações com receptores
ionótropicos não-NMDA e receptores NK2.
Abstract:
The Croton argyrophylloides, popularly known as "marmeleiro prateado" is a native
species from the northeast caatinga. The Croton argyrophylloides essential oil (OECa) has a
verified antinociceptive and antioedematogenic effect (Canuto, 2005). This study objective is to
determinate the OECa antinociceptive and antioedematogenic action mechanism, as well as the
participation of its two constituents (α-pinene and trans-caryophyllene) in these effects, for this
we use models of pain and inflammation. Oral application of α-pinene at dose of 30, 100 and 300
mg/Kg significantly reduced the pain induced for acetic acid intraperitoneal injection. At 10 and
30 mg/Kg dose, α-pinene applied orally, significantly reduced pain induced by injection of
formalin at the test first phase. The pre-treatment with α-pinene or trans-caryophyllene at the
dose of 300 mg/Kg, applied orally, significantly increased the answer latent time to the thermic
stimulus at the hot plate test. Pre-treated animals, orally with OECa (600 mg/Kg), α-pineno (300
mg/kg) or trans-caryophyllene (100 e 300 mg/Kg) significantly reverted the pain induced by
injection of glutamate. OECa applied orally at dose of 300 mg/Kg, significantly reverted the pain
induced by injection of formalin in both phases of the test. The pre-treatment with naloxone,
prazosin or L-arginine did not affect the effect of the OECa at the first phase of the formalin test,
but it was significativaly reverted by the pre-treatment with ioimbine. At the second phase the
OECa antinociceptive effect was significantly reveted by the pre-treatment with naloxone,
prazosin, ioimbine or L-arginine. The trans-caryophyllene antinociceptive effect, at dose 300
mg/Kg, in both phases of formalin test was demonstrated by Canuto, 2005. Our study show that
the pre-treatment with naloxone or L-arginine significantly reverted the antinociceptive effect of
the trans-caryophyllene at the test first phase of formalin , but the pre-treatment with prazosin or
ioimbine did not have influence over this effect. The trans-caryophyllene antinociceptive effect
at the second phase was significantly reverted by the pre-treatment with naloxone, prazosin or Larginine, but it was not influenced by pre-treatment with ioimbine. The OECa applied orally, at
100mg/Kg dose, presented significant antioedematogenic action at the paws oedema induced by
dextran, carrageenan, serotonin and histamine. The pre-treatment with OECa presented very little
or no influence, respectively, on the paw oedema induced by bradykinin or glutamate. The oral
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pre-treatment with trans-caryophyllene, at dose of 100 or 300 mg/Kg significantly reverted the
paw oedema induced by injection of glutamate, dextran or carrageenan. The oral pre-treatment
with α-pinene, at dose of 100 or 300 mg/Kg, reverted considerably the paw oedema induced by
injection of carrageenan, serotonin or glutamate. The α-pinene applied orally presented only a
discrete influence over the paw oedema induced by injection of bradykinin or histamine, and no
effect over the oedema induced by the injection of dextran. According with the obtained results in
this study we could conclude that: 1- the α-pinene presents peripheral antinociceptive effect over
pain with inflammatory origin and probable act on central sites, one of the ways used by αpinene at its antinociceptive action is the glutamatergic way; 2- depending on the type/origin of
the pain, the trans-caryophyllene can act thru the glutamatergic, opioidergic, L-arginne/oxide
nitric ways, or thru of the α1-adrenoceptors to exert its antinociceptive effect; 3- depending on
the type/origin of the pain, the OECa can act thru the glutamatergic, opioidergic, L-arginne/oxide
nitric ways, or thru of the α-1- or α-2-adrenoceptors to exert its antinociceptive effect; 4- the
antioedematogenic activity of the OECa at the paw oedema models induced by dextran and
carrageenan is the result of its modulatory action over the synthesis, liberation and/or action of
serotonin and histamine, summed up with its probable action over the liberation of bradykinin
and interaction with the prostaglandins pathway; 5- the antioedematogenic effect of the transcaryophyllene at the paw oedema induced by dextran probably happen due to its modulatory
action over the synthesis, liberation and/or serotonin action; 6- the antioedematogenic activity of
the α-pinene at the paw oedema induced by dextran and carrageenan is result of its modulatory
action over the synthesis and/or serotonin liberation, summed up to its problable action over the
liberation of histamine and bradykinin and a possible interaction with the prostaglandin pathway;
7- the antioedematogenic activity of the trans-caryophyllene or α-pinene at the paw oedema
induced by glutamate problaby happen due to interactions with ionotropic receptors not-NMDA
and NK2 receptors.
Tipo do Trabalho:
Dissertação
Referência:
Celedonio, Natália Rocha. Estudo do mecanismo de ação antinociceptivo e antiedematogênico do óleo essencial de Croton argyrophylloides e seus constituintes: alfa-pineno e trans-cariofileno. 2008. 141 f. Dissertação (Mestrado Acadêmico ou Profissional em 2008) - Universidade Estadual do Ceará, , 2008. Disponível em: Acesso em: 2 de maio de 2024
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