Aspectos Farmacologicos da Modulacao do Influxo de Calcio no Reticulo Sarcoplasmatico de Aorta de ..
Autor(es):
Santos, Gean Carles Mendes dos
Palavras Chaves:
Não informado
Ano de Publicação:
2002
Resumo:
Os mecanismos de recaptacao de calcio apos a sua deplecao dos estoques intracelulares(DEIC) foram estudados em modelo experimental de contratilidade utilizando aneis de aorta de rato desendotelizada. Os estoques de calcio intracelulares foram depletados pela aplicacao de noradrenalina(NA:1uM) na solucao isenta de calcio(OCa). A readmissao de calcio extracelular induz um sustentado aumento no tonus basal(ATB) com retorno espontaneo aos niveis basais. O estado de recaptacao do estoque foi avaliado pela comparacao da contracao induzida pela NA em solucao isenta de calcio antes e depois da recaptacao. O ATB na presenca de 1uM de diltiazem foi completamente abolida, entretanto, a recaptacao dos estoques nao foi afetada, sugerindo que a recaptacao seguido de ATB ocorreu independentemente dos canais de calcio dependente de voltagem(VDCCs). Varios bloqueadores dos canais de cloreto foram avaliados neste modelo. O acido niflumico(NFA) reduziu parcialmente o ATB e a recaptacao dos estoques em altas concentracoes(100uM), enquanto o DIDS(100uM) foi sem efeito. O DCDPC(30-100uM), um bloqueador de canais de cloreto e de canais cationicos nao seletivos(NSCC), inibiu de modo concentracao dependente tanto o aumento e quanto a recaptacao e possivelmente ativa indiretamente os VDCC devido a despolarizacao. O TRIM(100uM), um possivel bloqueador da entrada de calcio induzida por deplecao(SOCs),inibiu parcialmente ambos o ATB e recaptacao dos estoques, de maneira similiar ao DCDPC. O BHQ(!0uM), um inibidor da bomba de calcio ATPase(SERCA), induziu um pequeno, mas insignificante aumento no ATB, o qual foi mais prolongado do que a resposta controle e nao retornou total e espontaneamente ao nivel basal. A recaptacao dos estoques foi fortemente inibida pelo BHQ(=84% da contracao NA1; n=5), indicando que esse processo e dependente da recaptacao via SERCA. Uma combinacao do BHQ com diltiazem e DCDPC nao reduziu significamente o ATB em relacao aos valores controle, entretanto a recaptacao dos estoques permaneceu inibida de maneira semelhante ao BHQ sozinho. Em experimentos a parte, o NFA e DCDPC(10-100M) nao relaxaram as contracoes tonicas induzidas por KCI(60mM), indicando ausencia de acao inibitoria nos VDCCs. Adicionalmente, a porcao da contracao tonica induzida pela NA resistente ao diltiazem foi significamente reduzida por 30uM de DCDPC(=65% da contracao controle; n=7) e 100uM de TRIM(=38% da contracao controle; n=4), sugerindo o envolvimento dos NSCC na porcao insensivel a esta resposta
Abstract:
Não informado
Tipo do Trabalho:
Dissertação
Referência:
Santos, Gean Carles Mendes dos. Aspectos Farmacologicos da Modulacao do Influxo de Calcio no Reticulo Sarcoplasmatico de Aorta de ... 2002. Sem Numeração Dissertação (Mestrado Acadêmico ou Profissional em 2002) - Universidade Estadual do Ceará, , 2002. Disponível em: Acesso em: 30 de abril de 2024
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