O processo de cicatrização é um evento fisiológico que envolve a reorganização dos tecidos para promover a restauração tecidual, sendo dividido em fases sobrepostas e sequenciais: hemostasia, inflamatória, proliferativa e de remodelação. A terapêutica cicatrizante atual apresenta limitações (relação positiva custo/benefício, eficácia em todas as fases da cicatrização), levando a necessidade de novos produtos que superem tais limitações. O extrato hidroetanólico obtido das folhas de D. kukachkana (EHFDk), contendo ácido gálico, ácido elágico e epicaterquina, possui efeito antinociceptivo, anti-inflamatório e antioxidante em modelos de inflamação aguda e aquele obtido de suas cascas apresenta efeito cicatrizante em camundongos. Investigou-se a ação cicatrizante do EHFDk no modelo de feridas cutâneas excisionais em camundongos. Inicialmente foram realizadas análises in silico dos compostos identificados no EHFDk para realizar predições de farmacocinética, toxicidade, identificação de alvos farmacológicos, e força de interação e conservação de estrutura proteicas entre o camundongo e o ser humano. Testes para avaliar a toxicidade dérmica aguda também foram realizados em conformidade com a diretriz n° 402/OECD (2017). In vivo, camundongos Swiss (CEUA/UECE: 31032.004082/2023-12) tratados topicamente com o EHFDk (SisGen/MMA A76DD68) (0,05; 0,5 e 5%) foram avaliados no modelo de feridas cutâneas excisionais por parâmetros inflamatórios (edema, hiperemia, exsudato, temperatura, permeabilidade vascular e hipernocicepção), proliferativo e remodelação (destacamento de crosta, tecido cicatricial, área e índice de cicatrização), e marcadores de estresse oxidativo (MDA e GSH), foi usado p<0,05 para significância estatística. Os estudos in sílico apontaram forte interação dos constituintes do EHFDk aos alvos farmacológicos conservados nas espécies estudadas e presentes nas quatro fases da cicatrização. In vivo, o EHFDk reduziu os parâmetros inflamatórios: edema (dias 2 e 5); exsudato (dia 2); hiperemia (dias 2, 5 e 7); temperatura (dia 5); permeabilidade vascular (dias 2 e 7), e aumentou o limiar nociceptivo ao longo do curso temporal. O EHFDk aumentou o índice de cicatrização e reduziu a área da ferida a partir do dia 2 em 25% e 30%, respectivamente, promoveu o destacamento de crosta no dia 5 e o surgimento de tecido cicatricial no dia 7 em 60% e 100%, respectivamente, diminuiu a produção de MDA em 43% no dia 7 e aumentou o GSH em 1,8x no dia 2. Conclui-se que o EHFDk possui ação cicatrizante em camundongos pela inibição de parâmetros inflamatórios e oxidativos, mediada pelos constituintes bioativos presentes no EHFDk, sem causar toxidade dérmica ou sistêmica
Abstract:
The healing process is a physiological event that involves tissue reorganization and the participation of cellular, molecular and biochemical events to promote restoration of the injured tissue. When this process is altered by pathogens or chronic diseases, the healing period may be prolonged, being harmful to the patient by affecting its life quality and increasing the healthcare system costs. Due to the rise of chronic diseases, along with the limitations of current healing therapies (positive cost/benefit ratio, efficacy at all healing phases), there is a need for new products that offer better efficacy and fewer adverse effects. Bioactive products of plant origin emerge as a promising therapeutic alternative for wound healing due to their broad spectrum of pharmacological activities. The hydroethanolic extract obtained from D. kukachkana leaves has antinociceptive, anti-inflammatory, and antioxidant effects in acute inflammation models, while the extract from its bark exhibits wound healing effects in mice. This study investigated the healing action of EHFDk in a murine excisional skin wound model. Initially, in silico analyses of EHFDk-identified compounds were performed to predict pharmacokinetics, toxicity, pharmacological targets, and protein interaction strength/structure conservation between mice and humans. Acute dermal toxicity tests were conducted following OECD Guideline No. 402 (2017). In vivo, Swiss mice (CEUA/UECE: 31032.004082/2023-12) topically treated with EHFDk (SisGen/MMA A76DD68) (0.05%, 0.5%, and 5%) were assessed in an excisional skin wound model using inflammatory parameters (edema, hyperemia, exudate, temperature, vascular permeability, and hypernociception), proliferative/remodeling markers (scab detachment, scar tissue, wound area, healing index), and oxidative stress markers (MDA and GSH), p<0.05 was used for statistical significance. In silico studies revealed strong interactions between EHFDk constituents and conserved pharmacological targets across species involved in all healing phases. In vivo, EHFDk reduced inflammatory parameters: edema (days 2 and 5), exudate (day 2), hyperemia (days 2, 5, and 7), temperature (day 5), and vascular permeability (days 2 and 7), while increasing the nociceptive threshold over time. EHFDk enhanced the healing index and reduced wound area by 25% and 30%, respectively, starting on day 2. It promoted scab detachment by day 5 and scar tissue formation by day 7 (60% and 100%, respectively), decreased MDA production by 43% on day 7, and increased GSH levels 1.8-fold by day 2.
Tipo do Trabalho:
Dissertação
Referência:
Morais, Matheus Firmino de. AÇÃO DO EFEITO CICATRIZANTE DO EXTRATO HIDROETANÓLICO DAS FOLHAS DE Dacryodes kukachkana EM MODELO DE FERIDAS CUTÂNEAS EXCISIONAIS EM CAMUNDONGOS. 2025. 74 f. Dissertação (Mestrado Acadêmico ou Profissional em 2025) - Universidade Estadual do Ceará, Fortaleza, 2025. Disponível em: Acesso em: 8 de abril de 2025
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