A neuropatia diabética (ND) é a complicação mais debilitante do diabetes mellitus (DM). O nervo isquiático (NI) é composto por fibras motoras e sensoriais, representando um bom modelo para estudo da ND. Atualmente, não há tratamento específico para a ND. O anetol (AN) é um monoterpeno extraído de óleos essenciais de plantas e um potencial agente farmacológico para o tratamento de várias patologias. Levantou-se a hipótese de o AN ser uma alternativa terapêutica para a ND, devido as suas propriedades antioxidantes e anti-inflamatórias. Assim, o objetivo desse estudo foi investigar o efeito preventivo do AN sobre as alterações eletrofisiológicas das fibras do NI de ratos com DM. Foram utilizados ratos Wistar, ambos os sexos, com massas entre 150 e 200g. Os animais foram divididos em 4 grupos: controle (CT), diabético (DB), controle AN (CTA) e diabético AN (DBA). Para indução do DM, os grupos DB e DBA receberam, via intraperitoneal, 60mg/kg de estreptozotocina. Diariamente, após 48h da indução e durante 4 semanas, 300mg/kg de AN foi administrado via oral aos grupos CTA e DBA. Ademais, massa corpórea e a glicemia dos grupos foram aferidas semanalmente. Após a 4° semana da indução, os animais foram eutanasiados e o NI direito foi dissecado. O estudo das alterações eletrofisiológicas das fibras do NI foi realizado pela técnica do registro extracelular do Potencial de Ação Composto (PAC). Para análise estatística, os dados foram expressos como média ± erro padrão da média. Os grupos foram comparados por meio do ANOVA de uma via e as médias foram consideradas estatisticamente diferentes quando p ≤ 0,05. Ao longo de 4 semanas, não houve diferenças estatísticas entre a massa (DB= 194 ± 7,64g e DBA= 200 ± 8,13g) e glicemia (DB= 423 ± 16,43mg/dL e DBA= 379 ± 17,3mg/dL) dos grupos DB (n=23) e DBA (n=19). Comparados ao grupo CT (248 ± 8,85g, 100 ± 2,57mg/dl), esses parâmetros, foram significativamente diferentes. Ainda em comparação ao grupo CT (n=21), o DM reduziu significativamente a velocidade de condução (VC) da 1° (CT = 103,3 ± 2,91 e DB = 90,9 ± 3,18 m/s) e da 2° componente do PAC (CT= 39,23 ± 0,92 e DB = 35,30 ± 1,62 m/s). Além de aumentar a duração da 2° componente (CT= 0,65 ± 0,03 e DB= 1,08 ± 0,26ms) e reduzir a presença da 3° componente nos registros do PAC (CT= ~73% e DB = ~58%). Embora essas alterações não sejam estatisticamente significantes. O tratamento com AN preveniu a redução da VC em ambos os componentes (1º= 95,8 ± 3,43 e 2º= 39,8 ± 1,34 m/s), aumentou a frequência de ocorrência da 3° componente no grupo DBA (~75%) e normalizou a duração da 2° componente (0,69 ± 0,21ms). Com relação a reobase e a cronaxia não houve diferenças estatísticas entre os grupos. Ainda que o tratamento com AN tenha prevenido as alterações eletrofisiológicas, não foi capaz de reduzir a glicemia para níveis fisiológicos. Isto sugere que o mecanismo de ação do efeito preventivo do AN seja independente do ajuste glicêmico.
Abstract:
Diabetic neuropathy (DN) is the most debilitating complication of diabetes mellitus (DM). The sciatic nerve (SN) is composed of motor and sensory fibers, representing a good model for the study of DN. Currently, there is no specific treatment for DN. Anethole (AN) is a monoterpene extracted from essential plant oils and a potential pharmacological agent for the treatment of various pathologies. It was hypothesized that AN is a therapeutic alternative for DN, due to its antioxidant and anti-inflammatory properties. Thus, the aim of this study was to investigate the preventive effect of AN on the electrophysiological alterations of the NI fibers of rats with DM. Wistar rats, both sexes, weighing between 150 and 200g were used. The animals were divided into 4 groups: control (CT), diabetic (DB), control AN (CTA) and diabetic AN (DBA). For DM induction, the DB and DBA groups received 60mg/kg of streptozotocin intraperitoneally. Daily, 48 hours after induction and for 4 weeks, 300mg/kg of NA was orally administered to the CTA and DBA groups. Furthermore, body mass and blood glucose of the groups were measured weekly. After the 4th week of induction, the animals were euthanized and the right NI was dissected. The study of the electrophysiological alterations of the NI fibers was carried out by the technique of extracellular recording of the Compound Action Potential (PAC). For statistical analysis, data were expressed as mean ± standard error of the mean. The groups were compared using one-way ANOVA and the means were considered statistically different when p ≤ 0.05. Over 4 weeks, there were no statistical differences between mass (DB= 194 ± 7.64g and DBA= 200 ± 8.13g) and blood glucose (DB= 423 ± 16.43mg/dL and DBA= 379 ± 17.3mg /dL) from DB (n=23) and DBA (n=19) groups. Compared to the CT group (248 ± 8.85g, 100 ± 2.57mg/dl), these parameters were significantly different. Also compared to the CT group (n=21), DM significantly reduced the conduction velocity (CV) of the 1st (CT = 103.3 ± 2.91 and DB = 90.9 ± 3.18 m/s) and the 2nd component of the PAC (CT= 39.23 ± 0.92 and DB = 35.30 ± 1.62 m/s). In addition to increasing the duration of the 2nd component (CT= 0.65 ± 0.03 and DB= 1.08 ± 0.26ms) and reducing the presence of the 3rd component in the PAC records (CT= ~73% and DB = ~58%). Although these changes are not statistically significant. AN treatment prevented the reduction of CV in both components (1st = 95.8 ± 3.43 and 2nd = 39.8 ± 1.34 m/s), increased the frequency of occurrence of the 3rd component in the DBA group (~75%) and normalized the duration of the 2nd component (0.69 ± 0.21ms). Regarding rheobase and chronaxia, there were no statistical differences between the groups. Although AN treatment prevented electrophysiological changes, it was not able to reduce blood glucose to physiological levels. This suggests that the mechanism of action of the AN preventive effect is independent of the glycemic adjustment.
Tipo do Trabalho:
Dissertação
Referência:
Barbosa, Bianca De Sousa. Efeito preventivo da administração oral do anetol nas alterações eletrofisiológicas do nervo isquiático de ratos diabéticos. 2022. 57 f. Dissertação (Mestrado Acadêmico ou Profissional em 2022) - Universidade Estadual do Ceará, Fortaleza, 2022. Disponível em: Acesso em: 18 de março de 2025
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